Ciprofloxacin puede romper funciones normales del tejido conectivo

El uso del ciprofloxacin y de otros antibióticos de la clase de fluoroquinolones se puede asociar a la desorganización de las funciones normales del tejido conectivo, incluyendo ruptura del tendón, tendonitis y el destacamento retiniano. Estas observaciones denunciadas en varios gorrones dieron lugar a las drogas actualmente que tenían médicos de una caja negra y pacientes amonestadores de los efectos secundarios perjudiciales potenciales.

Estos estudios también sugirieron que otros tipos de tejidos conectivos pudieran estar implicados.

“Un tejido natural a preocuparse alrededor es la aorta, un vaso sanguíneo que confíe pesado en tener un componente sano del tejido conectivo - llamó la matriz extracelular - para mantener su integridad,” dijo al primer Dr. Scott A. LeMaire, director de investigación en la división de cirugía cardiothoracic, vicepresidente para la investigación y profesor del autor de la cirugía y de la fisiología y de la biofísica moleculares en la universidad de Baylor del remedio.

Dos estudios clínicos retrospectivos observaban la asociación posible entre los fluoroquinolones y los problemas cardiovasculares.

“Encontraron que los pacientes que recibieron fluoroquinolones tenían un riesgo más alto para los aneurysms (formación globo-como de áreas en la aorta que debilitan la integridad del buque), las rupturas o las disecciones (desgarros en la pared) que los pacientes que no recibieron los antibióticos. Esto ha despertado inquietudes importantes,” LeMaire dijo.

Aunque los estudios clínicos retrospectivos apunten en una asociación entre los antibióticos del fluoroquinolone y el riesgo creciente de enfermedades aórticas, no prueban que los antibióticos causan los problemas. Para determinar si existe una asociación del causa-efecto, LeMaire y sus colegas trabajados con un modelo del ratón de aneurysms aórticos y de disecciones humanos (AGREGUE).

Ciprofloxacin aumenta el riesgo de desgarros y de ruptura en aortas del ratón

“En nuestro estudio, los ratones con las aortas normales o moderado esfuerzo recibieron ciprofloxacin o placebo y después de cuatro semanas observábamos sus aortas,” dijo al Dr. mayor Ying H. Shen, director del laboratorio de investigación aórtico de las enfermedades y profesor adjunto del autor de la cirugía en la universidad de Baylor del remedio.

Los resultados mostraron eso normal, los ratones unstressed tratados con ciprofloxacin no mostraron efectos negativos importantes sobre la aorta. En ratones con las aortas moderado esfuerzo que habían recibido el placebo, el 45 por ciento desarrolló DAA, el 24 por ciento de disección aórtica desarrollada y ninguno tenía ruptura. Por otra parte, el 79 por ciento de los ratones con las aortas moderado esfuerzo que recibieron el antibiótico desarrolló el DAA, el 67 por ciento tenía disección aórtica, y el 15 por ciento tenía ruptura fatal. Estos resultados eran similares en varones y hembras.

“Nuestro estudio sugiere eso en este modelo de las aortas moderado esfuerzo del ratón, resultados de la exposición del ciprofloxacin en la enfermedad que progresa más rápidamente y, que es exactamente la preocupación,” Shen dijo más seriamente.

Los investigadores entonces parecían más profundos en los efectos del ciprofloxacin sobre las aortas del ratón que exploraban para los discernimientos en el mecanismo del antibiótico de la acción. Comparado con las aortas de ratones esfuerzo trató con el placebo, el tejido aórtico de los ratones esfuerzo tratados con el antibiótico mostró más destrucción y fragmentación de las fibras elásticos; actividad disminuida del LOX, una enzima dominante implicada en estabilizar la matriz extracelular; actividad creciente de las enzimas de MMP implicadas en la degradación extracelular de la matriz; y activación aumentada de los caminos celulares que llevan a la muerte celular.

El laboratorio separado experimenta en las células musculares lisas aórticas humanas reveló que la exposición continua del ciprofloxacin redujo la expresión del LOX mientras que aumentaba la expresión de MMP e induce muerte celular. En estos marcos experimentales, el antibiótico está rompiendo los procesos naturales que mantienen la integridad de la matriz extracelular que es esencial para la función aórtica normal.

“Nuestras conclusión soportan las inquietudes despertadas por estudios clínicos retrospectivos anteriores y sugieren que el ciprofloxacin y otros antibióticos de la misma clase se deben utilizar con cautela en pacientes con la dilatación aórtica,” a Shen dijeron.

“Si consideramos los datos clínicos y nuestros resultados experimentales que prueban la causalidad en un modelo seguro del DAA, creo que tenemos suficiente pruebas de cambiar directrices sobre el uso de los antibióticos del fluoroquinolone para la gente que tiene un aneurysm o está en riesgo de conseguir un aneurysm,” LeMaire dijimos. “Estoy esperanzado que estas pautas se pueden cambiar en breve plazo.”