Los científicos destapan nueva estrategia para matar a tumores sin dañar las células sanas

Los científicos en la investigación de Scripps han destapado una nueva estrategia para matar a tumores, incluyendo algunos cánceres de pecho triple-negativos, sin dañar las células sanas, un descubrimiento que podría llevar a más maneras de tratar tumores mientras que reducía efectos secundarios.

El estudio, publicado recientemente en comunicaciones de la naturaleza, muestra que una molécula en las células, llamadas Rad52, repara las clases especiales de DNA dañada que acumulan en algunos cánceres. Un terapéutico futuro podía inhibir Rad52, robando a las células cancerosas de este mecanismo de la reparación.

“Esto podría darnos una manera de matar a tumores sin dañar las células normales,” dice a Xiaohua Wu, doctorado, profesor en la investigación de Scripps y el autor mayor del estudio. “Que es el futuro. Ésa es la meta para los tratamientos de cáncer apuntados; para hacer estos tratamientos a la parte de remedio de la precisión.”

Wu y sus colegas investigan cómo las células aparentemente sanas llegan a ser cacerígenas, con un aro hacia diferencias del leveraging entre los cánceres y las células sanas para desarrollar nuevas aproximaciones terapéuticas. Los culpables pueden ser diferentes de paciente al paciente, así que la llave a matar a tipos específicos del cáncer es estudiar el papeles básica de proteínas; y cómo las cosas entran mal en diversos cánceres.

“La cosa más importante es entender los defectos en todos estos tumores, y entonces usted puede entender cómo apuntarlos específicamente,” dice a Wu.

Un subtipo del cáncer es cáncer de pecho triple-negativo, que componen el 10 a 20 por ciento de diagnosis del cáncer de pecho. Esta forma agresiva golpea a 28.000 americanos estimados cada año.

La nueva investigación muestra cómo explotar una debilidad en algunos cánceres de pecho triple-negativos. Algunos de estos tumores tienen una versión deficiente del gen que cifra para una proteína llamada FANCM. Normalmente, esta proteína protege regiones de sitios frágiles comunes llamados DNA, que son fractura propensa cuando las células dividen.

Las personas de Wu encontraron que los tumores FANCM-deficientes tienen que llamar en personas de reserva para reparar la DNA. Eso es cuando la proteína Rad52 camina hacia adentro para reparar daño de la DNA en estos tumores. Esto que encontraba vino como sorpresa porque Rad52 no desempeña ningún papel esencial en células sanas.

Después, los investigadores probaron qué suceso si él paró Rad52 del trabajo en células FANCM-deficientes. Como sospecharon, el doble-cabo acumulado las células se rompe en los sitios frágiles comunes. Sin manera de reparar estos interruptores, las células murieron. Los experimentos de la continuación en un modelo del ratón mostraron eso que suprimía Rad52 en los tumores incremento dramáticamente reducido de la célula de FANCM y del tumor.

Este fenómeno, cuando una célula muere solamente debido a una combinación de dos defectos, se llama mortalidad sintetizada. Solamente las células con ambos defectos morirán. Esto significa que las drogas que inhiben Rad52 no dañarían las células sanas, que tienen suficiente FANCM. Solamente las células FANCM-deficientes, como ésas consideradas en algunos cánceres de pecho triple-negativos, morirían.

Las “células normales son muy bien cuando usted quita Rad52, así que pensamos que las terapias potenciales tendrían una toxicidad muy inferior,” Wu dice.

Explotar mortalidad sintetizada está emergiendo como estrategia crucial en diseño del medicamento para el cáncer. De hecho, los E.E.U.U. Food and Drug Administration aprobaron recientemente varias drogas llamadas los inhibidores de PARP, que también se aprovechan de mortalidad sintetizada para matar a tumores con mutaciones de BRCA.

Wu dice que el paso siguiente en este proyecto es desarrollar los pequeños inhibidores potentes de la molécula de Rad52 que se podría probar como candidato de la droga para una nueva terapia apuntada del cáncer. “Este estudio muestra porqué es muy importante centrarse en la investigación básica y entonces seguir en las conclusión que pueden beneficiar a pacientes,” Wu dice.