As terapias de Parkinson que estão sendo tornadas podem beneficiar todos com a doença

Um gene ligado a 3 a 4 por cento dos povos com a doença de Parkinson podia jogar um papel importante dentro mais, se não tudo, povos com a doença, de acordo com resultados novos do estudo da universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh e do UPMC. O gene, chamado LLRK2, foi pensado previamente para causar somente a doença quando transformado, mas os pesquisadores encontraram que pode ser apenas como significativo no formulário não-hereditário da doença, de acordo com o estudo publicado hoje na medicina Translational da ciência do jornal.

“Esta descoberta é extremamente consequente para a doença de Parkinson porque sugere que as terapias actualmente que estão sendo tornadas para um grupo pequeno de pacientes possam beneficiar todos com a doença,” disse autor J. superior Timothy Greenamyre, M.D., Ph.D., professor da família do amor da neurologia na Faculdade de Medicina, no chefe da divisão das desordens de movimento em UPMC e no director de Pitt do instituto de Pittsburgh para as doenças de Neurodegenerative (PIND).

As influências de Parkinson um milhão de povos nos E.U. e tanto como como 10 milhões mundiais e não têm nenhuma causa conhecida, mas são pensadas para envolver factores genéticos e ambientais. Em 2004, os pesquisadores descobriram que mutações no gene LRRK2 (pronunciado geralmente como “Lark2”), overactivated a proteína e o Parkinson causado em um grupo de pessoas pequeno, frequentemente em uma forma hereditária. Contudo, a proteína LRRK2 é difícil de estudar porque esta presente extremamente em pequenas quantidades nas pilhas de nervo que são afectadas em Parkinson.

Para superar este problema, Greenamyre e sua equipe projectaram uma “baliza molecular” que anexasse a LRRK2 e incandescesse vermelha sob um microscópio somente se a proteína era activa. Isto permitiu que igualmente revelassem as pilhas de nervo em que LRRK2 era activo no cérebro.

Os pesquisadores aplicaram o teste ao tecido de cérebro post-mortem doado à ciência pelos pacientes de Parkinson, nenhuns de quem teve mutações em LRRK2, e indivíduos saudáveis aproximadamente da mesma idade.

Notàvel, o teste indicou aquele da “nos neurônios dopamina,” que são os neurónios o mais geralmente afetados em Parkinson, LRRK2 era altamente activo nos indivíduos afetados pela doença, mas não nos indivíduos saudáveis. Isto sugere que a hiperactividade LRRK2 possa ser importante em todos os povos com Parkinson, não apenas aqueles que têm uma mutação no gene.

Segundo encontrar principal do estudo era que conectou duas proteínas que foram reconhecidas separada como jogadores importantes em causar Parkinson - LRRK2 e alfa-synuclein. A acumulação de alfa-synuclein conduz à formação de estruturas chamadas de “corpos Lewy,” uma indicação de Parkinson.

Quando os esforços enormes forem centrados sobre o alfa-synuclein, a causa de sua acumulação está compreendida ainda deficientemente. Usando um modelo do roedor de Parkinson induzido por uma toxina ambiental, Greenamyre e sua equipe descobriram que a activação de LRRK2 obstruiu os mecanismos que as pilhas se usam para cancelar o alfa-synuclein adicional, conduzindo directamente a sua acumulação. Os pesquisadores trataram então os animais com uma droga actualmente que está sendo tornada para tratar os pacientes familiares de Parkinson obstruindo a actividade LRRK2. A droga impediu a acumulação de alfa-synuclein e a formação de corpos de Lewy.

“LRRK2 amarra junto causas genéticas e ambientais de Parkinson, porque nós podíamos mostrar que os factores externos como o esforço oxidativo ou as toxinas podem activar LRRK2, que pode por sua vez fazer com que os corpos de Lewy formem no cérebro,” autor principal notável Roberto Di Maio, Ph.D., um professor adjunto no laboratório de Greenamyre e um pesquisador na fundação de Ri.MED.

No futuro, Greenamyre espera construir nestes resultados para descobrir como o neurodegeneration causado pelo overactivation LRRK2 pode ser impedido, e identifica como oxidativo force e as toxinas ambientais causam a activação LRRK2.

Source: http://www.upmc.com/media/NewsReleases/2018/Pages/parkinsons-stm.aspx