Las terapias de Parkinson que son convertidas pueden beneficiar todos con la enfermedad

Un gen conectado al 3 a 4 por ciento de gente a la enfermedad de Parkinson podía jugar un papel importante hacia adentro más, si no todo, a gente con la enfermedad, según nuevas conclusión del estudio de la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh y de UPMC. El gen, llamado LLRK2, fue pensado previamente para causar solamente enfermedad cuando estaba transformado, pero los investigadores han encontrado que puede estar apenas como importante en la forma no-hereditaria de la enfermedad, según el estudio publicado hoy en el remedio de translación de la ciencia del gorrón.

“Este descubrimiento es extremadamente consecuente para la enfermedad de Parkinson porque sugiere que las terapias que son convertidas actualmente para un pequeño grupo de pacientes puedan beneficiar todos con la enfermedad,” dijo autor a J. mayor Timothy Greenamyre, M.D., Ph.D., profesor de la familia del amor de neurología en la Facultad de Medicina, el jefe de la división de los desordenes de movimiento en UPMC y el director de Pitt del instituto de Pittsburgh para las enfermedades de Neurodegenerative (PIND).

Las influencias de Parkinson un millón personas en los E.E.U.U. y tanto como 10 millones mundiales y no tienen ninguna causa sabida, sino se piensan para implicar factores genéticos y ambientales. En 2004, los investigadores descubrieron que las mutaciones en el gen LRRK2 (pronunciado común como “Lark2”), overactivated la proteína y el Parkinson causado en un pequeño grupo de personas, a menudo en una moda hereditaria. Sin embargo, la proteína LRRK2 es difícil de estudiar porque está presente en extremadamente pequeñas cantidades en las células nerviosas que se afectan en Parkinson.

Para superar este problema, Greenamyre y sus personas dirigieron una “baliza molecular” que sujetó a LRRK2 y brilló intensamente roja bajo un microscopio solamente si la proteína era activa. Esto permitió que también revelaran las células nerviosas en las cuales LRRK2 era activo en el cerebro.

Los investigadores aplicaron la prueba al tejido cerebral post mortem donado a la ciencia por los pacientes de Parkinson, ninguno de los cuales tenía mutaciones en LRRK2, e individuos sanos aproximadamente de la misma edad.

Notable, la prueba indicó eso en las “neuronas de la dopamina,” que son las neuronas lo más común posible afectadas en Parkinson, LRRK2 era altamente activa en los individuos afectados por la enfermedad, pero no en los individuos sanos. Esto sugiere que la sobreactividad LRRK2 pueda ser importante en toda la gente con Parkinson, no apenas los que tengan una mutación en el gen.

El segundo encontrar importante del estudio era que conectó dos proteínas que se han reconocido por separado como jugadores importantes en causar a Parkinson - LRRK2 y alfa-synuclein. La acumulación de alfa-synuclein lleva a la formación de estructuras llamadas las “carrocerías de Lewy,” un sello de Parkinson.

Mientras que los esfuerzos enormes se han centrado en alfa-synuclein, la causa de su acumulación es todavía mal entendida. Usando un modelo del roedor de Parkinson inducido por una toxina ambiental, Greenamyre y sus personas descubrieron que la activación de LRRK2 cegara los mecanismos que las células utilizan para autorizar exceso de alfa-synuclein, llevando directamente a su acumulación. Los investigadores entonces trataron los animales con una droga que era convertida actualmente para tratar a los pacientes de Parkinson familiar cegando la actividad LRRK2. La droga previno la acumulación de alfa-synuclein y la formación de carrocerías de Lewy.

“LRRK2 ata juntas causas genéticas y ambientales de Parkinson, pues podíamos mostrar que los factores externos como la tensión oxidativa o las toxinas pueden activar LRRK2, que puede a su vez hacer a las carrocerías de Lewy formar en el cerebro,” al autor importante conocido Roberto Di Maio, Ph.D., profesor adjunto en el laboratorio de Greenamyre e investigador en el asiento de Ri.MED.

En el futuro, Greenamyre prevee emplear estas conclusión para descubrir cómo el neurodegeneration causado por el overactivation LRRK2 puede ser prevenido, y determina cómo la tensión oxidativa y las toxinas ambientales causan la activación LRRK2.