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Le système neuf de découverte de médicaments permet à des scientifiques de viser enzymes undruggable de ` les'

Un système neuf de découverte de médicaments permet à des scientifiques de viser particulièrement des membres d'une famille importante des enzymes, les phosphatases appelées, qui ont été précédemment considérées en grande partie « undruggable ».

Les scientifiques du laboratoire médical de Conseil " Recherche " (MRC) de la biologie moléculaire, à Cambridge, le R-U, ont expliqué les capacités du système neuf en recensant une molécule qui pourrait avec succès viser une phosphatase pour réduire l'accumulation des protéines maladie-associées de Huntington dans les cerveaux des souris.

Les découvertes, publiées en cellule, pourraient permettre à des scientifiques d'examiner pour les médicaments qui peuvent viser les phosphatases spécifiques. Les phosphatases sont un type d'enzyme qui sont une partie fondamentale de signalisation en cellules - procédés de rotation marche-arrêt. La plupart des débuts de signalisation avec une activation signalent - souvent quand un type d'enzyme appelé une kinase fixe une balise chimique, un groupe de phosphate, aux protéines spécifiques pour changer leur fonctionnement. Le signe est arrêté par les enzymes de phosphatase, qui découpent le groupe de phosphate.

Il y a plus de 200 types de phosphatases impliquées dans beaucoup de différents procédés en cellules, ainsi n'importe quel médicament doit sélecteur viser seulement l'un droit, autrement il produira des effets secondaires graves ou détruira la cellule.

On a développé beaucoup de médicaments qui peuvent viser les kinases spécifiques (telles que les médicaments anticancéreux), mais les médicaments se développants qui peuvent particulièrement viser les phosphatases particulières ont difficile prouvé - parce que la partie fonctionnelle qui découpent des groupes de phosphate est courante à toutes les phosphatases, ainsi le dopage d'une phosphatase empêche des centaines d'elles et détruit des cellules.

M. Anne Bertolotti du laboratoire de MRC de la biologie moléculaire, qui a abouti l'étude, a dit : « Pendant des décennies, sans la voie de viser sélecteur des phosphatases, la recherche dans elles a en retard étées les kinases et elles ont été décrites comme undruggable. Notre système neuf est seulement une première étape, mais nous espérons que fissurant ce problème stimulera la recherche de phosphatase et le développement de médicament.

La « désignation d'objectifs des phosphatases - au lieu des kinases - est comme viser le frein, plutôt que l'accélérateur, sur des signes en cellules. En empêchant une phosphatase, nous prolongeons un événement de signalisation qui déjà a été allumé, qui peut offrir des voies plus sûres de modifier particulièrement la signalisation en cellules et d'aider à produire les médicaments neufs avec moins effets secondaires. »

Les constructions neuves de système sur des anciens travaux à côté des mêmes scientifiques dans lesquels ils ont produit des versions synthétiques fonctionnelles des protéines de phosphatase.

Ces phosphatases synthétiques sont attachées aux frites ainsi elles peuvent être examinées pour trouver une molécule qui grippe à un type de phosphatase, mais à aucun des autres types. La molécule couronnée de succès est alors vérifiée en cellules développées dans une assiette pour la vérifier est sûre avant de commencer le contrôle chez les souris.

Désignation d'objectifs de la maladie de Huntington

Les chercheurs avaient l'habitude le système pour découvrir une molécule qui s'est montrée prometteur dans un modèle de souris de la maladie de Huntington.

Beaucoup de maladies neurodegenerative, telles qu'Alzheimer, les maladies de Parkinson et de Huntingdon, caractéristique misfolded les protéines qui s'accumulent en cellules dans le cerveau. Les chercheurs ont espéré que le ralentissement de la production des cellules des protéines pourrait laisser ses « machines de contrôle qualité » avec plus de capacité d'éclaircir les protéines misfolded.

Dans cette étude, ils ont visé à ralentir les machines de production de la protéine des cellules en visant une phosphatase spécifique (montrée « PPP1R15B "). Ils ont utilisé leur plate-forme neuve de découverte de médicaments et ont trouvé une molécule, Raphin1 appelé, qui a visé seulement cette phosphatase.

Quand ils ont vérifié Raphin1 dans un modèle de souris de la maladie de Huntington, ils ont trouvé qu'il pourrait croiser dans le cerveau où il réduit l'accumulation des protéines misfolded maladie-associées dans des neurones. Les scientifiques mettent l'accent sur que c'est recherche de stade précoce et plus de travail est nécessaire pour vérifier si le médicament sera sûr ou efficace chez l'homme.

M. Anne Bertolotti a dit : « Puisque la maladie de Huntington fonctionne dans les familles et peut être diagnostiquée génétiquement, le diagnostic précoce pourrait fournir ce que nous espérons est une occasion fournie de viser la maladie avant que les sympt40mes apparaissent. Notre seule approche manipule des cellules pour ralentir des fonctionnements normaux et pour leur donner une occasion d'éclaircir les protéines misfolded qui sont caractéristiques de Huntington. Cependant, cela prendra quelques années avant que nous sachions si cette approche fonctionne chez l'homme et est sûre. »