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El nuevo sistema del descubrimiento de la droga permite que los científicos apunten enzimas undruggable del ` las'

Un nuevo sistema del descubrimiento de la droga permite que los científicos apunten específicamente a piezas de una familia importante de enzimas, llamada las fosfatasas, que previamente eran consideradas sobre todo “undruggable”.

Los científicos del laboratorio médico (MRC) del Consejo de Investigación de la biología molecular, en Cambridge, Reino Unido, demostraron las capacidades del nuevo sistema determinando una molécula que podría apuntar con éxito una fosfatasa para reducir la acumulación de las proteínas enfermedad-asociadas de Huntington en los cerebros de ratones.

Las conclusión, publicadas en célula, podrían permitir a científicos revisar para las drogas que pueden apuntar las fosfatasas específicas. Las fosfatasas son un tipo de enzima que son una parte fundamental de transmisión de señales en las células - procesos que giran por intervalos. La mayoría de la transmisión de señales comienza con una señal de la activación - a menudo cuando un tipo de enzima llamó a attaches de una cinasa una etiqueta química, un grupo del fosfato, a las proteínas específicas de cambiar su función. La señal es parada por las enzimas de la fosfatasa, que cortan el grupo del fosfato.

Hay más de 200 tipos de fosfatasas implicadas en muchos diversos procesos en células, así que cualquier droga debe apuntar selectivamente solamente el uno derecho, si no producirá efectos secundarios serios o matará a la célula.

Se han desarrollado muchas drogas que pueden apuntar cinasas específicas (tales como drogas anticáncer), pero las drogas que se convierten que pueden apuntar específicamente las fosfatasas determinadas han probado difícil - porque la parte funcional que corta grupos del fosfato es común a todas las fosfatasas, así que drogar una fosfatasa inhibe centenares de ellos y mata a las células.

El Dr. Anne Bertolotti del laboratorio de MRC de la biología molecular, que llevó el estudio, dijo: “Por décadas, sin manera de apuntar selectivamente las fosfatasas, la investigación en ellas tiene detrás retardadas cinasas y se han descrito como undruggable. Nuestro nuevo sistema es solamente un primer paso, pero esperamos que quebrando este problema estimule la investigación de la fosfatasa y el revelado de la droga.

El “alcance de las fosfatasas - en vez de cinasas - es como el alcance del freno, bastante que el acelerador, en señales en células. Inhibiendo una fosfatasa, prolongamos una acción de la transmisión de señales se ha girado que ya, que puede ofrecer maneras más seguras de alterar específicamente la transmisión de señales en células y de ayudar a crear las nuevas drogas con menos efectos secundarios.”

Los nuevos emplear del sistema trabajo previo de los mismos científicos en quienes crearon versiones sintetizadas funcionales de las proteínas de la fosfatasa.

Estas fosfatasas sintetizadas se atan a las virutas así que pueden ser revisadas para encontrar una molécula que ate a un tipo de fosfatasa, pero a ningunos de los otros tipos. La molécula acertada entonces se prueba en las células crecidas en un plato para verificarlo es segura antes de comenzar la prueba en ratones.

Alcance de la enfermedad de Huntington

Los investigadores utilizaron el sistema para descubrir una molécula que mostró promesa en un modelo del ratón de la enfermedad de Huntington.

Muchas enfermedades neurodegenerative, tales como Alzheimer, las enfermedades de Parkinson y de Huntingdon, característica misfolded las proteínas que acumulan en células en el cerebro. Los investigadores esperaban que el retraso de la producción de una célula de proteínas podría dejar su “maquinaria del control de calidad” con más capacidad de aclarar las proteínas misfolded.

En este estudio, apuntaron retrasar la maquinaria de la producción de la proteína de la célula apuntando una fosfatasa específica (señalada “PPP1R15B "). Utilizaron su nueva plataforma del descubrimiento de la droga y encontraron una molécula, llamada Raphin1, que apuntó solamente esa fosfatasa.

Cuando probaron Raphin1 en un modelo del ratón de la enfermedad de Huntington, encontraron que podría cruzar en el cerebro donde redujo la acumulación de las proteínas misfolded enfermedad-asociadas en neuronas. Los científicos acentúan que ésta es investigación del primero tiempo y más trabajo es necesario probar si la droga es segura o de manera efectiva en seres humanos.

El Dr. Anne Bertolotti dijo: “Puesto que la enfermedad de Huntington se ejecuta en familias y se puede diagnosticar genético, el diagnóstico precoz podría ofrecer lo que esperamos somos una oportunidad para apuntar la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas. Nuestra aproximación única manipula las células para retrasar funciones normales y para darles una oportunidad de aclarar las proteínas misfolded que son características de Huntington. Sin embargo, tardará algunos años antes de que sepamos si esta aproximación trabaja en seres humanos y es segura.”