Les chercheurs d'OHSU découvrent la maladie chez les singes qui imite le trouble neurodegenerative d'enfance

Les scientifiques d'OHSU ont découvert une maladie naturelle chez les singes qui imite un trouble neurodegenerative d'enfance mortel dans les gens - une constatation que promesse de prises pour développer des thérapies géniques neuves pour traiter la maladie de Batten.

Cette semaine en ligne publiée d'étude en neurobiologie de tourillon de la maladie.

Une équipe multidisciplinaire des vétérinaires et des scientifiques au centre de recherche national de primate de l'Orégon a effectué la découverte, et confirmé par l'analyse génétique qu'une petite population des singes de macaque japonais transportent une mutation dans le gène CLN7 qui entraîne une forme de la maladie. C'est le seul modèle connu pour la maladie parmi les primates dans le monde.

« C'a vraiment été un effort de collaboration, rassemblant les compétences des vétérinaires cliniques et les pathologistes, ainsi que des scientifiques avec des compétences collectives dans le comportement de primate, génétique ainsi que cerveau et dégénérescence rétinienne, » a dit Anne Lewis, D.V.M., Ph.D., chef de pathologie à l'ONPRC et auteur supérieur sur la publication.

La maladie de Batten est le nom courant pour une grande catégorie de rare, troubles fatals et hérités du système nerveux connu sous le nom de lipofuscinosis neuronal de ceroid, ou NCLs, selon les instituts de la santé nationaux. NCLs sont responsable de la majorité d'encéphalopathies neurodegenerative qui affectent des enfants.

La maladie, qui afflige des 2 environ à 4 sur tous les 100.000 enfants aux Etats-Unis, affecte le fonctionnement des organelles dans les lysosomes appelés de cellules, qui décomposent normalement des produits de déchets tout comme un enlèvement des ordures cellulaire. Mais quand le gène CLN7 est muté, produit de lysosomes une forme cassée d'une protéine impliquée dans l'élimination des déchets. Ceci entraîne un habillage du matériau de « camelote » dans les lysosomes, qui aboutit éventuellement des cellules à devenir en difficulté et dégénérées.

La plupart des formes de la maladie commencent dans l'enfance et les symptômes communs comprennent la perte de vision, les grippages, la difficulté avec les habiletés du parole et motrices, apprendre ralenti et les modifications de personnalité. Éventuellement, les enfants avec la maladie de Batten deviennent borgnes, liés par fauteuil, alités, impossibles de communiquer et détruire la majorité de leurs fonctions cognitives. Les enfants affectés succombent type à cette maladie mortelle en leurs adolescents.

« Cette maladie affecte réellement le cerveau entier, avec le cervelet et le cortex montrant la vulnérabilité particulière, » a dit Jodi McBride, Ph.D., professeur adjoint de la neurologie comportementale à l'École de Médecine d'OHSU. McBride est l'auteur important sur l'étude neuve.

Le co-auteur Trevor McGill, Ph.D., professeur d'aide à la recherche de l'ophthalmologie à l'École de Médecine d'OHSU, a ajouté des scientifiques se rendent intensément compte des investissementx. Il a dit la découverte d'un modèle naturel de la maladie dans les primates, combiné avec les avancements neufs dans des techniques de thérapie génique, accélérera le développement des thérapies géniques neuves pour la maladie de Batten. Il a estimé que les tests cliniques humains pourraient probablement se produire dans les cinq années à venir.

« Elle affecte des petits enfants et elle est fatale, » McGill a dit, « et nous avons les outils nécessaires à disposition ici à OHSU pour la fixer. »

En fait, les scientifiques d'OHSU évaluent déjà des plates-formes de thérapie génique pour d'autres maladies dégénératives dans des modèles de primate comprenant la maladie de Huntington et les rétinopathies héritées.

Des traitements précédents pour la maladie de Batten ont été vérifiés chez les souris qui ont été génétiquement modifiées avec la mutation de pathogène. Cependant, la découverte de la maladie naturelle dans une population animale ainsi étroitement liés aux êtres humains fournit des opportunités beaucoup plus prometteuses d'évaluer exactement des traitements humains.

« La découverte de ce modèle de primate de la maladie de Batten avancera notre capacité de se développer et vérifier une stratégie de thérapie génique pour remonter la version normale de la protéine qui est manquante dans cette maladie, » McBride a dit.

L'hôpital pour enfants d'OHSU Doernbecher est un centre d'excellence de la maladie de Batten, comme décelé par l'association de support et de recherches de la maladie de Batten.

« Nous espérons qu'avalez la route, des traitements efficaces pour des enfants seront vérifiés ici d'abord, » a dit Nathan Selden, M.D., Ph.D., professeur et présidence de la chirurgie neurologique à l'École de Médecine d'OHSU. « Un des aspects les plus puissants d'OHSU est le lien entre les scientifiques fondamentaux, les scientifiques de translation et les cliniciens. »

En 2007, un OHSU et une équipe d'hôpital pour enfants de Doernbecher aboutis par Selden ont exécuté les premières greffes neuronales de cellule souche dans les patients humains en tant qu'élément d'un test clinique pour traiter la maladie de Batten.

« L'identification et l'étude de ce modèle a déménagé le long rapidement, » le co-auteur ajouté Betsy Ferguson, Ph.D., professeur agrégé de moléculaire et génétique médicale à l'École de Médecine d'OHSU. « Nous avons confirmé jusqu'à présent 12 cas de la maladie de Batten dans la colonie, quatre dont sont les jeunes singes affectés qui activeront le développement et contrôle des demandes de règlement indispensables pour la maladie. Supplémentaire, nous avons recensé 28 autres macaques dans la colonie qui sont des transporteurs du gène CLN7 muté. »

Par des stratégies de multiplication dirigées, les scientifiques d'ONPRC anticipent des animaux plus affectés étant portés tous les ans pour aider anticipé un traitement potentiel pour les enfants humains souffrant de la maladie de Batten.

« L'objectif est de ralentir ou arrêter l'étape progressive de la maladie, » a dit le co-auteur Martha Neuringer, Ph.D., professeur de recherches de la neurologie à l'ONPRC. « Plus nous intervenons tôt, plus nous maximisons l'occasion d'arrêter la maladie mieux. »

Neuringer et McGill ont déjà commencé à évaluer une stratégie de thérapie génique d'épreuve-de-concept pour la maladie de Batten dans la rétine. Et McBride augmentera bientôt aux thérapies géniques non envahissantes capables d'atteindre le cerveau entier en administrant le traitement dans le liquide céphalorachidien, le liquide qui baigne le cerveau et la moelle épinière.

McBride a dit que cette découverte neuve ouvrent également les horizons passionnants pour développer des biomarqueurs utiles de progression de la maladie utilisant les techniques d'imagerie avancées telles que la lecture d'IRM et d'ANIMAL FAMILIER, qui sont procurables sur le campus d'ONPRC.

« Nous n'avons pas des biomarqueurs grands de représentation pour cette maladie hormis l'étalon-or de l'IRM et ainsi nous sommes également intéressés à employer ce modèle neuf pour développer les techniques d'imagerie qui nous permettront de déterminer comme nous couronnés de succès sommes à la disculpation à l'extérieur l'habillage des saletés cellulaires dans le cerveau avec des demandes de règlement potentielles, » McBride ont dit. « Pouvoir au matériau lysosomal de stockage d'image dans le cerveau serait non seulement utile pour la forme CLN7 de la maladie de Batten, mais pour toutes les maladies lysosomal de stockage en général. »

Les scientifiques à l'ONPRC ont dit que leur objectif général est de développer rapidement les stratégies interventionnelles qui peuvent être employées pour aider à traiter les enfants souffrant de ces dévaster et maladie mortelle.

Source : https://news.ohsu.edu/2018/07/27/scientists-discover-neurodegenerative-disease-in-monkeys