I ricercatori di OHSU scoprono la malattia in scimmie che imita il disordine neurodegenerative di infanzia

Gli scienziati di OHSU hanno scoperto una malattia naturale in scimmie che imita un disordine neurodegenerative nella gente - un'individuazione di infanzia micidiale che promessa delle tenute per sviluppare le nuove terapie geniche per trattare la malattia della stecca.

Lo studio ha pubblicato online questa settimana in neurobiologia del giornale della malattia.

Un gruppo pluridisciplinare dei veterinari e degli scienziati al centro di ricerca nazionale del primate dell'Oregon ha fatto la scoperta e confermato con l'analisi genetica che una piccola popolazione delle scimmie di macaco giapponesi porta una mutazione nel gene CLN7 che causa un modulo della malattia. È il solo modello conosciuto per la malattia fra i primati non umani nel mondo.

“Questo vero è stato uno sforzo di collaborazione, riunente la competenza dei veterinari e patologi clinici come pure scienziati con competenza collettiva nel comportamento del primate, la genetica come pure cervello e degenerazione retinica,„ ha detto Anne Lewis, D.V.M., Ph.D., testa di patologia al ONPRC ed autore senior sulla pubblicazione.

La malattia della stecca è il nome comune per una vasta classe di raro, disordini interni ed ereditati del sistema nervoso conosciuto come il lipofuscinosis di un neurone del ceroid, o NCLs, secondo gli istituti della sanità nazionali. NCLs è responsabile della maggior parte delle malattie di cervello neurodegenerative che pregiudicano i bambini.

La malattia, che affligge i 2 stimati - 4 di ogni 100.000 bambini negli Stati Uniti, pregiudica la funzione degli organelli all'interno delle celle chiamate lisosomi, che ripartono normalmente i residui tanto come i tritarifiuti cellulari. Ma quando il gene CLN7 è mutato, prodotti che dei lisosomi un modulo rotto di una proteina ha compreso nello smaltimento dei rifiuti. Ciò causa un'accumulazione del materiale “del ciarpame„ nei lisosomi, che finalmente piombo le celle ammalarsi e degenerare.

La maggior parte dei moduli della malattia cominciano nell'infanzia ed i sintomi comuni comprendono la perdita della visione, gli attacchi, la difficoltà con le abilità motorie e di discorso, l'apprendimento rallentato ed i cambiamenti di personalità. Finalmente, i bambini con la malattia della stecca diventano capanno mimetico, costretti sulla sedia a rotelle, costretti a letto, incapaci di comunicare e perdere la maggior parte delle loro funzioni conoscitive. I bambini commoventi soccombono tipicamente a questa malattia interna nei loro anni dell'adolescenza.

“Questa malattia realmente pregiudica l'intero cervello, con il cervelletto e la corteccia che mostrano vulnerabilità particolare,„ ha detto Jodi McBride, il Ph.D., assistente universitario della neuroscienza comportamentistica nella scuola di medicina di OHSU. McBride è l'autore principale sul nuovo studio.

Co-author Trevor McGill, il Ph.D., assistente universitario della ricerca dell'oftalmologia nella scuola di medicina di OHSU, avuto aggiunto gli scienziati sono acutamente informato dei pali. Ha detto la scoperta di un modello naturale della malattia in primati non umani, combinato con i nuovi avanzamenti nelle tecniche di terapia genica, accelererà lo sviluppo di nuove terapie geniche per la malattia della stecca. Ha stimato che i test clinici umani potrebbero possibilmente accadere nei cinque anni successivi.

“Pregiudica i piccoli bambini ed è interna,„ McGill ha detto, “ed abbiamo gli strumenti necessari a disposizione qui a OHSU per fissarlo.„

Infatti, gli scienziati di OHSU già stanno esaminando le piattaforme di terapia genica per altre malattie degeneranti nei modelli del primate non umano compreso la malattia e le malattie retiniche ereditate di Huntington.

Le terapie precedenti per la malattia della stecca sono state provate in mouse che geneticamente sono stati alterati con la mutazione malattia-causante. Tuttavia, la scoperta della malattia naturale in una popolazione animale in modo da di uno strettamente connesso agli esseri umani fornisce molto più opportunità di promessa di valutare esattamente le terapie umane.

“La scoperta di questo modello del primate non umano della malattia della stecca avanzerà la nostra capacità di svilupparsi e verificare una strategia di terapia genica per sostituire la versione normale della proteina che manca in questa malattia,„ McBride ha detto.

L'ospedale pediatrico di OHSU Doernbecher è un centro di eccellenza di malattia della stecca, come riconosciuto dal supporto di malattia della stecca e dall'associazione di ricerca.

“Speriamo che scoli la strada, gli efficaci trattamenti per i bambini saranno provati qui in primo luogo,„ ha detto Nathan Selden, M.D., Ph.D., professore e presidenza di ambulatorio neurologico nella scuola di medicina di OHSU. “Uno degli aspetti più potenti di OHSU è la connessione fra gli scienziati di base, gli scienziati di traduzione ed i clinici.„

Nel 2007, un OHSU e un gruppo dell'ospedale pediatrico di Doernbecher piombo da Selden hanno eseguito i primi trapianti di un neurone della cellula staminale in pazienti umani come componente di un test clinico per trattare la malattia della stecca.

“L'identificazione e lo studio su questo modello si è mossa rapido avanti,„ co-author aggiunto Betsy Ferguson, Ph.D., professore associato della genetica molecolare e medica nella scuola di medicina di OHSU. “Abbiamo confermato 12 casi di malattia della stecca nella colonia fin qui, quattro di cui sono giovani scimmie commoventi che permetteranno alla messa a punto ed al collaudo dei trattamenti tanto necessari per la malattia. Ulteriormente, abbiamo identificato altri 28 macachi nella colonia che sono portafili del gene mutato CLN7.„

Con le strategie crescere dirette, gli scienziati di ONPRC anticipano gli animali più commoventi che sono sopportati ogni anno aiutare di avanzamento una terapia potenziale per i bambini umani che soffrono dalla malattia della stecca.

“Lo scopo è di rallentare o fermare la progressione della malattia,„ ha detto il co-author Martha Neuringer, il Ph.D., professore della ricerca della neuroscienza al ONPRC. “Più presto interveniamo, meglio massimizziamo la probabilità fermare la malattia.„

Neuringer e McGill già hanno cominciato a valutare una strategia di terapia genica del proof of concept per la malattia della stecca nella retina. E McBride presto si espanderà alle terapie geniche non invadenti capaci di raggiungimento del cervello intero amministrando la terapia nel liquido spinale cerebrale, il liquido che bagna il cervello ed il midollo spinale.

McBride ha detto che questa nuova scoperta egualmente apre i viali emozionanti per sviluppare i biomarcatori utili della progressione di malattia facendo uso delle tecniche di rappresentazione avanzate quale lo scansione dell'ANIMALE DOMESTICO e di MRI, di cui tutt'e due sono disponibili sulla città universitaria di ONPRC.

“Non abbiamo grandi biomarcatori della rappresentazione per questa malattia oltre al sistema monetario aureo di MRI ed in modo da egualmente siamo interessati a per mezzo di questo nuovo modello per sviluppare le tecniche di rappresentazione che permetteranno che noi determiniamo quanto riuscito siamo a cambiare aria l'accumulazione dei detriti cellulari nel cervello con i trattamenti potenziali,„ McBride hanno detto. “Potere al materiale lysosomal di stoccaggio di immagine nel cervello non solo sarebbe utile per il modulo CLN7 della malattia della stecca, ma per tutte malattie lysosomal di stoccaggio in generale.„

Gli scienziati al ONPRC hanno detto che il loro scopo globale è di sviluppare rapidamente le strategie interventional che possono essere usate per contribuire a curare i bambini che soffrono da questa malattia devastante ed interna.

Sorgente: https://news.ohsu.edu/2018/07/27/scientists-discover-neurodegenerative-disease-in-monkeys