Os pesquisadores de OHSU descobrem a doença nos macacos que imita a desordem neurodegenerative da infância

Os cientistas de OHSU descobriram uma doença natural nos macacos que imitasse uma desordem neurodegenerative nos povos - encontrar da infância mortal que promessa das posses para desenvolver terapias genéticas novas para tratar a doença do sarrafo.

O estudo publicou em linha esta semana na neurobiologia do jornal da doença.

Uma equipe multidisciplinar dos veterinários e dos cientistas no centro de pesquisa nacional do primata de Oregon fez a descoberta, e confirmado com a análise genética que uma população pequena de macacos de macaque japoneses leva uma mutação no gene CLN7 que causa um formulário da doença. É o único modelo conhecido para a doença entre primatas não-humanos no mundo.

“Este foi verdadeiramente um esforço colaborador, reunindo a experiência de veterinários e patologistas clínicos, assim como cientistas com experiência colectiva no comportamento do primata, genética assim como cérebro e degeneração retina,” disse Anne Lewis, D.V.M., Ph.D., cabeça da patologia no ONPRC e autor superior na publicação.

A doença do sarrafo é o nome comum para uma classe larga de raro, desordens fatais e herdadas do sistema nervoso conhecido como o lipofuscinosis neuronal do ceroid, ou NCLs, de acordo com os institutos de saúde nacionais. NCLs é responsável para a maioria das doenças de cérebro neurodegenerative que afectam crianças.

A doença, que aflige uns 2 calculados a 4 de cada 100.000 crianças nos Estados Unidos, afecta a função dos organelles dentro das pilhas chamadas os lisosomas, que dividem normalmente restos da produção bem como um triturador celular. Mas quando o gene CLN7 for transformado, produto que dos lisosomas um formulário quebrado de uma proteína envolveu na eliminação de resíduos. Isto causa um acúmulo do material da “sucata” nos lisosomas, que conduz eventualmente pilhas para se tornar doentes e degenerate.

A maioria de formulários da doença começam na infância e os sintomas comuns incluem a perda da visão, as apreensões, a dificuldade com habilidades do discurso e de motor, a aprendizagem retardada e as mudanças da personalidade. Eventualmente, as crianças com doença do sarrafo tornam-se cegas, em cadeira de rodas, acamado, incapazes de comunicar e perder a maioria de suas funções cognitivas. As crianças afetadas sucumbem tipicamente a esta doença fatal em seus adolescentes.

“Esta doença afecta realmente o cérebro inteiro, com o cerebelo e o córtice que mostram a vulnerabilidade particular,” disse Jodi McBride, Ph.D., professor adjunto da neurociência comportável na Faculdade de Medicina de OHSU. McBride é o autor principal no estudo novo.

Co-author Trevor McGill, Ph.D., professor adjunto da pesquisa da oftalmologia na Faculdade de Medicina de OHSU, adicionou cientistas estão aguda ciente das estacas. Disse a descoberta de um modelo natural da doença em primatas não-humanos, combinado com os avanços novos em técnicas da terapia genética, acelerará a revelação de terapias genéticas novas para a doença do sarrafo. Calculou que os ensaios clínicos humanos poderiam possivelmente ocorrer dentro dos próximos cinco anos.

“Afecta crianças pequenas e é fatal,” McGill disse, “e o we've conseguiu as ferramentas necessárias disponivéis aqui em OHSU fixá-lo.”

De facto, os cientistas de OHSU já estão avaliando plataformas da terapia genética para outras doenças degenerativos nos modelos não-humanos do primata que incluem a doença e as doenças retinas herdadas de Huntington.

As terapias precedentes para a doença do sarrafo foram testadas nos ratos que foram alterados genetically com a mutação decausa. Contudo, a descoberta da doença natural em uma população animal assim que de um estreitamente relacionado aos seres humanos fornece umas oportunidades muito mais prometedoras de avaliar exactamente terapias humanas.

“A descoberta deste modelo não-humano do primata da doença do sarrafo avançará nossa capacidade para tornar-se e para testar uma estratégia da terapia genética para substituir a versão normal da proteína que falta nesta doença,” McBride disse.

O hospital de crianças de OHSU Doernbecher é um centro da doença do sarrafo de excelência, como reconhecido pela associação do apoio e de pesquisa da doença do sarrafo.

“Nós esperamos que trague a estrada, os tratamentos eficazes para crianças serão testados aqui primeiramente,” disse Nathan Selden, M.D., Ph.D., professor e cadeira da cirurgia neurológica na Faculdade de Medicina de OHSU. “Um dos aspectos os mais poderosos de OHSU é a conexão entre cientistas básicos, cientistas translational e clínicos.”

Em 2007, um OHSU e uma equipe do hospital de crianças de Doernbecher conduzidos por Selden executaram as primeiras transplantações neuronal da célula estaminal em pacientes humanos como parte de um ensaio clínico para tratar a doença do sarrafo.

“A identificação e o estudo deste modelo moveram-se avante ràpida,” co-autor adicionado Betsy Ferguson, Ph.D., professor adjunto da genética molecular e médica na Faculdade de Medicina de OHSU. “Nós confirmamos 12 casos da doença do sarrafo na colônia até agora, quatro de que são os macacos afetados novos que permitirão a revelação e o teste de tratamentos tão necessários para a doença. Adicionalmente, nós identificamos outros 28 macaques na colônia que são portadores do gene CLN7 transformado.”

Com as estratégias dirigidas da criação de animais, os cientistas de ONPRC antecipam uns animais mais afectados que estão sendo carregados todos os anos ajudar avançado uma terapia potencial para as crianças humanas que sofrem da doença do sarrafo.

“O objetivo é retardar ou para parar a progressão da doença,” disse o co-autor Martha Neuringer, Ph.D., professor da pesquisa da neurociência no ONPRC. “Mais cedo nós intervimos, melhor nós maximizamos a possibilidade parar a doença.”

Neuringer e McGill têm começado já a avaliar uma estratégia da terapia genética do prova--conceito para a doença do sarrafo na retina. E McBride expandirá logo às terapias genéticas não invasoras capazes de alcançar o cérebro inteiro administrando a terapia no líquido espinal cerebral, o líquido que banha o cérebro e a medula espinal.

McBride disse que esta descoberta nova igualmente abre avenidas emocionantes para desenvolver biomarkers úteis da progressão da doença usando as técnicas de imagem lactente avançadas tais como a exploração de MRI e de ANIMAL DE ESTIMAÇÃO, ambo estão disponíveis no terreno de ONPRC.

“Nós não temos grandes biomarkers da imagem lactente para esta doença com exceção da bandeira de ouro de MRI e assim que nós somos interessados igualmente em usar este modelo novo para desenvolver as técnicas de imagem lactente que permitirão que nós determinem como bem sucedido nós somos no esclarecimento para fora o acúmulo de restos celulares no cérebro com tratamentos potenciais,” McBride disseram. “Poder ao material lysosomal do armazenamento da imagem no cérebro seria não somente útil para o formulário CLN7 da doença do sarrafo, mas para todas as doenças lysosomal do armazenamento geralmente.”

Os cientistas no ONPRC disseram que seu objetivo total é desenvolver rapidamente as estratégias interventional que podem ser usadas para ajudar a tratar as crianças que sofrem desta doença devastador e fatal.

Source: https://news.ohsu.edu/2018/07/27/scientists-discover-neurodegenerative-disease-in-monkeys