Los investigadores de OHSU descubren la enfermedad en grapas que imita desorden neurodegenerative de la niñez

Los científicos de OHSU han descubierto una enfermedad natural en grapas que imita un desorden neurodegenerative en gente - encontrar de la niñez mortal que promesa de los asimientos para desarrollar nuevas terapias génicas para tratar enfermedad del listón.

El estudio publicó en línea esta semana en la neurobiología del gorrón de la enfermedad.

Las personas multidisciplinarias de veterinarios y de científicos en el centro de investigación nacional del primate de Oregon hicieron el descubrimiento, y confirmado con análisis genético que una pequeña población de grapas de macaque japonesas lleva una mutación en el gen CLN7 que causa una forma de la enfermedad. Es el único modelo sabido para la enfermedad entre primates no humanos en el mundo.

“Esto ha sido verdad un esfuerzo colaborativo, reuniendo la experiencia de veterinarios y los patólogos clínicos, así como los científicos con experiencia colectiva en comportamiento del primate, genética así como cerebro y degeneración retiniana,” dijo a Anne Lewis, D.V.M., Ph.D., jefe de la patología en el ONPRC y autor mayor en la publicación.

La enfermedad del listón es el nombre común para una clase amplia de raro, desordenes fatales y heredados del sistema nervioso conocido como lipofuscinosis neuronal del ceroid, o NCLs, según los institutos de la salud nacionales. NCLs es responsable de la mayoría de las enfermedades de cerebro neurodegenerative que afectan a niños.

La enfermedad, que aflige 2 estimados a 4 de cada 100.000 niños en los Estados Unidos, afecta a la función de organelos dentro de las células llamadas los lisosomas, que analizan normalmente los residuos como una eliminación de basura celular. Pero cuando el gen CLN7 es transformado, producción de los lisosomas que una forma fragmentada de una proteína implicó en eliminación de residuos. Esto causa una acumulación del material de los “desperdicios” en lisosomas, que lleva eventual las células para llegar a ser enfermas y degeneradas.

La mayoría de las formas de la enfermedad comienzan en niñez y los síntomas comunes incluyen baja de la visión, capturas, dificultad con habilidades del discurso y de motor, el aprendizaje reducido y cambios de la personalidad. Eventual, los niños con enfermedad del listón hacen ciego, silla de ruedas-salto, postrados en cama, incapaces de comunicar y de perder a la mayoría de sus funciones cognoscitivas. Los niños afectados sucumben típicamente a esta enfermedad fatal en sus adolescencias.

“Esta enfermedad afecta realmente al cerebro entero, con el cerebelo y la corteza mostrando vulnerabilidad determinada,” dijo a Jodi McBride, Ph.D., profesor adjunto de la neurología del comportamiento en la Facultad de Medicina de OHSU. McBride es el autor importante en el nuevo estudio.

Co-author a Trevor McGill, Ph.D., profesor adjunto de la investigación de la oftalmología en la Facultad de Medicina de OHSU, agregó a científicos son agudo consciente de los piquetes. Él dijo el descubrimiento de un modelo natural de la enfermedad en primates no humanos, combinado con los nuevos adelantos en técnicas de la terapia génica, acelerará el revelado de las nuevas terapias génicas para la enfermedad del listón. Él estimaba que las juicios clínicas humanas podrían ocurrir posiblemente en el plazo de los cinco años próximos.

“Afecta a pequeños niños y es fatal,” McGill dijo, “y tenemos las herramientas necesarias a disposición aquí en OHSU para repararla.”

De hecho, los científicos de OHSU están evaluando ya las plataformas de la terapia génica para otras enfermedades degenerativas en modelos del primate no humano incluyendo la enfermedad y las enfermedades retinianas heredadas de Huntington.

Las terapias anteriores para la enfermedad del listón se han probado en los ratones que genético fueron alterados con la mutación enfermedad-que causaba. Sin embargo, el descubrimiento de la enfermedad natural en una población animal así que de un estrechamente vinculado a los seres humanos ofrece oportunidades mucho más prometedoras de evaluar exacto terapias humanas.

“El descubrimiento de este modelo del primate no humano de la enfermedad del listón avance nuestra capacidad de convertirse y probar una estrategia de la terapia génica para reemplazar la versión normal de la proteína que falta en esta enfermedad,” McBride dijo.

El hospital de niños de OHSU Doernbecher es un centro de la enfermedad del listón de la excelencia, según lo reconocido por la asociación del apoyo y de investigación de la enfermedad del listón.

“Esperamos que derribe el camino, los tratamientos efectivos para los niños serán probados aquí primero,” dijo a Nathan Selden, M.D., Ph.D., profesor y silla de la cirugía neurológica en la Facultad de Medicina de OHSU. “Uno de los aspectos más potentes de OHSU es la conexión entre los científicos básicos, los científicos de translación y los clínicos.”

En 2007, un OHSU y las personas del hospital de niños de Doernbecher llevados por Selden realizaron los primeros trasplantes neuronales de la célula madre en pacientes humanos como parte de una juicio clínica para tratar enfermedad del listón.

“La identificación y el estudio de este modelo se ha movido adelante rápidamente,” co-autor adicional Betsy Ferguson, Ph.D., profesor adjunto de la genética molecular y médica en la Facultad de Medicina de OHSU. “Hemos confirmado 12 casos de la enfermedad del listón en la colonia hasta la fecha, cuatro cuyo son las grapas afectadas jovenes que habilitarán el revelado y la prueba de los tratamientos muy necesarios para la enfermedad. Además, hemos determinado 28 otros macaques en la colonia que son ondas portadoras del gen transformado CLN7.”

Con estrategias dirigidas de la cría, los científicos de ONPRC anticipan animales más afectados que nacen cada año ayudar anticipado a una terapia potencial para los niños humanos que sufren de enfermedad del listón.

“La meta es reducirse o parar la progresión de la enfermedad,” dijo al co-autor Martha Neuringer, Ph.D., profesor de la investigación de la neurología en el ONPRC. “Cuanto anterior intervenimos, mejor maximizamos la ocasión de parar la enfermedad.”

Neuringer y McGill han comenzado ya a evaluar una estrategia de la terapia génica del prueba-de-concepto para la enfermedad del listón en la retina. Y McBride pronto se desplegará a las terapias génicas no invasores capaces de alcanzar el cerebro entero administrando la terapia en el líquido espinal cerebral, el líquido que baña el cerebro y la médula espinal.

McBride dijo que este nuevo descubrimiento también abre las avenidas emocionantes para desarrollar biomarkers útiles de la progresión de la enfermedad usando las técnicas de proyección de imagen avanzadas tales como exploración de MRI y del ANIMAL DOMÉSTICO, que están disponibles en el campus de ONPRC.

“No tenemos grandes biomarkers de la proyección de imagen para esta enfermedad independientemente del patrón oro de MRI y así que también estamos interesados al usar este modelo nuevo para desarrollar las técnicas de proyección de imagen que permitirán que determinemos cómo es acertado somos en el claro fuera la acumulación de los escombros celulares en el cerebro con tratamientos potenciales,” a McBride dijeron. El “poder al material lysosomal del almacenamiento de la imagen en el cerebro no sólo sería útil para la forma CLN7 de la enfermedad del listón, pero para todas las enfermedades lysosomal del almacenamiento en general.”

Los científicos en el ONPRC dijeron que su meta total es desarrollar rápidamente las estrategias interventional que se pueden utilizar para ayudar a tratar a los niños que sufren de esta enfermedad devastadora y fatal.

Fuente: https://news.ohsu.edu/2018/07/27/scientists-discover-neurodegenerative-disease-in-monkeys