Le gène lié à l'alopécie a pu être exploité pour améliorer l'immunothérapie du cancer

Un gène qui est associé à une forme auto-immune d'alopécie pourrait être exploité pour améliorer l'immunothérapie du cancer, propose une étude neuve de souris par des chercheurs de centre médical d'Irving (CUIMC) d'Université de Columbia.

Le papier était publié sur la ligne le mois dernier dans les systèmes de cellules de tourillon.

« Tandis que les immunothérapies ont montré la promesse grande dans le cancer, la plupart des patients ne tirent pas bénéfice de ces demandes de règlement parce que leurs tumeurs peuvent éluder le système immunitaire, » ont dit le Chef Angela M. Christiano, PhD, professeur d'étude de Richard et de Mildred Rhodebeck de la dermatologie et la génétique et le développement à l'université de Vagelos d'Université de Columbia des médecins et des chirurgiens. « Mais une voie autour de cet obstacle est d'armer les gènes qui entraînent le recrutement des cellules de T dans la maladie auto-immune, et les emploie pour attirer des cellules de T aux tumeurs de destruction. Dans cette étude, nous avons prouvé qu'un gène qui recrute des cellules de T dans la pelade--une condition en laquelle les cellules immunitaires attaquent et détruisent des cellules de cheveu--est éteint dans types de cancer variés, les protégeant contre le système immunitaire. Mais si nous tournons ce gène de retour en circuit, nous pouvons rendre ces cancers vulnérables à la réaction immunitaire. »

L'étude a commencé par la reconnaissance que les maladies auto-immune et le cancer représentent des extrêmes inverses du spectre immunisé de signalisation. Quand le système immunitaire est trop actif, un patient peut être en danger pour la maladie auto-immune ; quand il est peu actif, le cancer peut éluder le système immunitaire et progresser.

« Nous devrions pouvoir recenser les signes génétiques qui sont hyperactifs dans la maladie auto-immune, et armer alors ces signes dans les tumeurs qui ont développé une voie d'éviter la réaction immunitaire, » avons dit l'auteur important James Chen, PhD, un camarade de médicament de précision à CUIMC.

Dans une étude précédente, l'équipe de recherche a recensé un signe si génétique--un gène IKZF1 nommé appelé--dans la pelade. En cette condition, un gène IKZF1 trop actif mène à la surproduction des cellules immunitaires, détruisant les follicules pileux.

« Les cellules immunitaires principales dans la pelade sont les mêmes cellules que beaucoup de cancers peuvent éluder. Ces soi-disant cellules de T de tueur sont essentielles pour la réussite des immunothérapies du cancer, » a dit Christiano.

Dans cette étude, les chercheurs vérifiés si elles pourraient activer IKZF1 en cellules tumorales afin d'attirer des cellules de T aux tumeurs, les mobilisant pour attaquer le cancer.

Utilisant un algorithme conçu par Chen, les chercheurs ont examiné des caractéristiques génomiques et bioinformatic sur des milliers de malades du cancer dans l'atlas de génome de cancer, recherchant les types de tumeur qui ont eu IKZF1 dans leurs réseaux de réglementation. L'algorithme a prévu plusieurs types de cancer, y compris le mélanome, qui serait favorable à l'immunothérapie visée, et deux types qui pas.

Les prévisions ont été vérifiées la première fois dans un modèle de souris de mélanome en lequel les tumeurs ont été génétiquement modifiées pour exprimer IKZF1. Les souris se sont avérées pour avoir les plus grands niveaux des cellules immunitaires de infiltration dans leurs tumeurs, comparés pour régler des souris avec le mélanome conventionnel, un signe que les tumeurs avaient détruit en tant que de moins capacité d'éluder la réaction immunitaire.

« On nous a en particulier frappé que les tumeurs d'IKZF1-expressing ont répondus sensiblement meilleur à la demande de règlement anti-PD-1 et anti-CTLA-4. La croissance tumorale presque totalement a été supprimée, » a dit le co-auteur Charles G. Drake, DM, PhD, professeur de médecine et directeur de l'oncologie génito-urinaire à l'université de Vagelos d'Université de Columbia des médecins et des chirurgiens, codirectrice d'étude du programme d'immunothérapie, et du directeur associé pour la recherche clinique du centre de lutte contre le cancer complet d'Herbert Irving à CUIMC.

L'équipe a alors analysé des caractéristiques d'une étude précédente des patients de mélanome avec a désactivé IKZF1. Les patients avec ont désactivé IKZF1 ont eu des régimes plus élevés de récidive et plus mauvaise la survie comparés à d'autres patients de mélanome.

L'équipe recherche actuel les gènes candidats complémentaires qui peuvent assimilé être employés pour améliorer la réaction à l'immunothérapie dans le mélanome.

L'algorithme a également prévu que le cancer de la prostate pourrait être rendu plus sensible à l'immunothérapie. Dans des expériences de laboratoire, l'équipe a trouvé que cela la remise de l'activité IKZF1 en cellules tumorales de prostate leur a effectué susceptible des immunothérapies. « Cliniquement, c'est une conclusion excitante particulièrement, puisque le cancer de la prostate généralement est très mauvais infiltré par des cellules immunitaires. La rotation de ces tumeurs « froides » chaudes » pourrait être une clavette à la réussite thérapeutique, » a dit Drake.

De plus, l'algorithme a correctement prévu que les tumeurs côlorectales et de rein ne répondraient pas à l'immunothérapie si l'expression IKZF1 était augmentée, puisque le gène s'est avéré inactif dans ces tumeurs.

Les traitements basés sur ces découvertes seraient des années loin, dans la grande partie parce que les différentes approches seraient nécessaires pour activer IKZF1 chez l'homme. Cependant, l'approche pourrait être employée bientôt pour prévoir si les patients sont susceptibles de répondre à l'immunothérapie et d'évaluer leur pronostic.

Source : http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2018/07/30/harnessing-hair-loss-gene-could-improve-cancer-immunotherapy/