O gene ligado à queda de cabelo podia ser explorado para melhorar a imunoterapia do cancro

Um gene que fosse associado com um formulário auto-imune da queda de cabelo poderia ser explorado para melhorar a imunoterapia do cancro, sugere um estudo novo do rato por pesquisadores do centro médico de Irving (CUIMC) da Universidade de Columbia.

O papel foi publicado na linha no mês passado nos sistemas da pilha do jornal.

“Quando as imunoterapias mostrarem a grande promessa no cancro, a maioria de pacientes não tiram proveito destes tratamentos porque seus tumores podem iludir o sistema imunitário,” disseram o líder Angela M. Christiano, PhD, professor do estudo de Richard e de Mildred Rhodebeck da dermatologia e a genética e a revelação na faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e dos cirurgiões. “Mas uma maneira em torno deste obstáculo é aproveitar os genes que causam o recrutamento de pilhas de T na doença auto-imune, e usa-as para atrair pilhas de T aos tumores da matança. Neste estudo, nós mostramos que um gene que recrutasse pilhas de T no areata da calvície--uma circunstância em que as pilhas imunes atacam e destroem pilhas de cabelo--é desligado nos vários tipos de cancro, protegendo os do sistema imunitário. Mas se nós giramos esse gene para trás sobre, nós podemos fazer aqueles cancros vulneráveis à resposta imune.”

O estudo começou com o reconhecimento que as doenças auto-imunes e o cancro representam extremos opostos do espectro imune da sinalização. Quando o sistema imunitário é overactive, um paciente pode ser em risco da doença auto-imune; quando é underactive, o cancro pode iludir o sistema imunitário e progredir.

“Nós devemos poder identificar os sinais genéticos que são hiperativos na doença auto-imune, e para aproveitar então aqueles sinais nos tumores que desenvolveram uma maneira de evitar a resposta imune,” dissemos o autor principal James Chen, PhD, um companheiro da medicina da precisão em CUIMC.

Em um estudo precedente, a equipa de investigação identificou um sinal tão genético--um gene chamado nomeou IKZF1--no areata da calvície. Nesta circunstância, um gene IKZF1 overactive conduz à superproduçao de pilhas imunes, matando os folículo de cabelo.

“As pilhas imunes chaves no areata da calvície são as mesmas pilhas que muitos cancros podem iludir. Estas pilhas de T assim chamadas do assassino são cruciais para o sucesso de imunoterapias do cancro,” disse Christiano.

Neste estudo, os pesquisadores investigados se poderiam activar IKZF1 em pilhas do tumor a fim atrair pilhas de T aos tumores, mobilizando os para atacar o cancro.

Usando um algoritmo projetado por Chen, os pesquisadores seleccionaram dados genomic e bioinformatic nos milhares de pacientes que sofre de cancro no atlas do genoma do cancro, procurarando pelos tipos do tumor que tiveram IKZF1 em suas redes reguladoras. O algoritmo previu diversos tipos de cancro, incluindo a melanoma, que seria favorável à imunoterapia visada, e os dois tipos que não.

As previsões foram testadas primeiramente em um modelo do rato da melanoma em que os tumores foram alterados genetically para expressar IKZF1. Os ratos foram encontrados para ter os níveis aumentados de infiltrar pilhas imunes em seus tumores, comparados aos ratos do controle com a melanoma convencional, um sinal que os tumores tinham perdido como menos alguma capacidade para iludir a resposta imune.

“Nós fomos golpeados particularmente que os tumores de IKZF1-expressing responderam significativamente melhor ao tratamento anti-PD-1 e anti-CTLA-4. O crescimento do tumor foi suprimido quase completamente,” disse o co-autor Charles G. Drake, DM, PhD, professor de medicina e director da oncologia genitourinary na faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e dos cirurgiões, co-director do programa da imunoterapia, e director adjunto do estudo para a pesquisa clínica do centro detalhado do cancro de Herbert Irving em CUIMC.

A equipe analisou então dados de um estudo precedente de pacientes da melanoma com desabilitou IKZF1. Os pacientes com desabilitaram IKZF1 tiveram umas taxas mais altas do retorno e a sobrevivência mais ruim comparadas a outros pacientes da melanoma.

A equipe está procurarando actualmente pelos genes adicionais do candidato que podem similarmente ser usados para aumentar a resposta à imunoterapia na melanoma.

O algoritmo igualmente previu que o cancro da próstata poderia ser feito mais responsivo à imunoterapia. Em experiências do laboratório, a equipe encontrou que aquela restaurar a actividade IKZF1 em pilhas do tumor da próstata lhes fez suscetível às imunoterapias. “Clìnica, este é encontrar especialmente de excitação, desde que o cancro da próstata geralmente é infiltrado muito deficientemente por pilhas imunes. Girar estes tumores “frios” “quentes” poderia ser uma chave ao sucesso terapêutico,” disse Drake.

Além, o algoritmo previu correctamente que os tumores colorectal e do rim não responderiam à imunoterapia se a expressão IKZF1 foi aumentada, desde que o gene foi encontrado para ser inactivo nestes tumores.

As terapias baseadas nestes resultados seriam anos afastado, na grande parte porque as aproximações diferentes seriam necessários activar IKZF1 nos seres humanos. Contudo, a aproximação poderia ser usada logo para prever se os pacientes são prováveis responder à imunoterapia e avaliar seu prognóstico.

Source: http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2018/07/30/harnessing-hair-loss-gene-could-improve-cancer-immunotherapy/