El gen conectado a la baja de pelo se podía explotar para perfeccionar inmunoterapia del cáncer

Un gen que se asocia a una forma autoinmune de la baja de pelo se podría explotar para perfeccionar inmunoterapia del cáncer, sugiere un nuevo estudio del ratón de los investigadores del centro médico de Irving (CUIMC) de la Universidad de Columbia.

El papel fue publicado en línea el mes pasado en los sistemas de la célula del gorrón.

“Mientras que las inmunoterapias han mostrado gran promesa en cáncer, la mayoría de los pacientes no se benefician de estos tratamientos porque sus tumores pueden evadir el sistema inmune,” dijeron al líder Angela M. Christiano, doctorado, el profesor del estudio de Richard y de Mildred Rhodebeck de la dermatología y genética y revelado en la universidad de Vagelos de la Universidad de Columbia de médicos y de cirujanos. “Solamente una manera alrededor de este obstáculo es aprovechar los genes que causan el reclutamiento de las células de T en enfermedad autoinmune, y las utiliza para atraer las células de T a los tumores del avión derribado. En este estudio, mostramos que un gen que recluta las células de T en areata de la alopecia--una condición en la cual las células inmunes atacan y destruyen las células de pelo--se apaga en los diversos tipos de cáncer, protegiéndolos contra el sistema inmune. Pero si devolvemos ese gen conectado, podemos hacer esos cánceres vulnerables a la inmunorespuesta.”

El estudio comenzó con el reconocimiento que las enfermedades autoinmunes y el cáncer representan extremos contrarios del espectro inmune de la transmisión de señales. Cuando el sistema inmune es activo, un paciente puede estar en riesgo de enfermedad autoinmune; cuando es underactive, el cáncer puede evadir el sistema inmune y progresar.

“Debemos poder determinar las señales genéticas que son hiperactivas en enfermedad autoinmune, y entonces aprovechar esas señales en los tumores que han desarrollado una manera de evitar la inmunorespuesta,” dijimos al autor importante James Chen, doctorado, persona del remedio de la precisión en CUIMC.

En un estudio anterior, el equipo de investigación determinó una señal tan genética--un gen llamado nombró IKZF1--en areata de la alopecia. En esta condición, un gen activo IKZF1 lleva a la superproducción de células inmunes, matando a los folículos de pelo.

“Las células inmunes dominantes en areata de la alopecia son las mismas células que muchos cánceres pueden evadir. Estas supuestas células de T del asesino son cruciales para el éxito de las inmunoterapias del cáncer,” dijo a Christiano.

En este estudio, los investigadores investigados si podrían activar IKZF1 en células del tumor para atraer las células de T a los tumores, movilizándolos para atacar el cáncer.

Usando un algoritmo diseñado por Chen, los investigadores revisaron datos genomic y bioinformatic sobre los millares de enfermos de cáncer en el atlas del genoma del cáncer, explorando para los tipos del tumor que tenían IKZF1 en sus redes reguladoras. El algoritmo predijo varios tipos de cáncer, incluyendo el melanoma, que sería favorable a la inmunoterapia apuntada, y dos tipos que no.

Las predicciones primero fueron probadas en un modelo del ratón del melanoma en el cual los tumores genético fueron modificados para expresar IKZF1. Los ratones fueron encontrados para tener niveles crecientes de infiltrar las células inmunes en sus tumores, comparados a los ratones del mando con el melanoma convencional, un signo que los tumores habían perdido como menos cierta capacidad de evadir la inmunorespuesta.

“Nos golpearon determinado que los tumores de IKZF1-expressing respondieron importante mejor al tratamiento anti-PD-1 y anti-CTLA-4. El incremento del tumor fue suprimido casi totalmente,” dijo al co-autor Charles G. Drake, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de medicina y director de la oncología genitourinaria en la universidad de Vagelos de la Universidad de Columbia de médicos y de cirujanos, codirector del programa de la inmunoterapia, y director adjunto del estudio para la investigación clínica del centro completo del cáncer de Herberto Irving en CUIMC.

Las personas entonces analizaban datos de un estudio anterior de los pacientes del melanoma con IKZF1 lisiado. Los pacientes con IKZF1 lisiado hicieron regímenes más altos de la repetición y la supervivencia peor comparar a otros pacientes del melanoma.

Las personas están explorando actualmente para los genes adicionales del candidato que se pueden utilizar semejantemente para aumentar la reacción a la inmunoterapia en melanoma.

El algoritmo también predijo que el cáncer de próstata se podría hacer más responsivo a la inmunoterapia. En experimentos del laboratorio, las personas encontraron que eso restablecer la actividad IKZF1 en células del tumor de la próstata les hizo susceptible a las inmunoterapias. “Clínico, éste es el encontrar especialmente emocionante, puesto que el cáncer de próstata generalmente es infiltrado muy mal por las células inmunes. Girar estos tumores “fríos” “calientes” podría ser una llave al éxito terapéutico,” dijo a Drake.

Además, el algoritmo predijo correctamente que los tumores colorrectales y del riñón no responderían a la inmunoterapia si la expresión IKZF1 fue aumentada, puesto que el gen fue encontrado para estar inactivo en estos tumores.

Las terapias basadas en estas conclusión serían años de distancia, en parte grande porque diversas aproximaciones serían necesarias activar IKZF1 en seres humanos. Sin embargo, la aproximación se podría utilizar pronto para predecir si los pacientes son probables responder a la inmunoterapia y fijar su pronóstico.

Fuente: http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2018/07/30/harnessing-hair-loss-gene-could-improve-cancer-immunotherapy/