O estudo derrama a luz nova na relação entre a gordura dequeimadura e a função de músculo

Abundante em bebês humanos e em mamíferos pequenos, tecido adiposo marrom (BAT), ou na gordura marrom, foi descoberto somente recentemente em adultos humanos, e seu papel permanece obscuro. Sabido para jogar uma parte integrante em gerar o calor do corpo e a energia armazenada do burning, sua presença é ligada ao peso de corpo inferior e aos níveis melhorados do açúcar no sangue, fazendo a lhe um alvo atractivo da pesquisa para tratamentos potenciais para o diabetes, a obesidade e a outras doenças metabólicas.

Agora, os endocrinologista no centro médico do Deaconess de Beth Israel (BIDMC) têm mostrado pela primeira vez que a gordura do marrom pode exercer o controle sobre a função de músculo esqueletal. As alterações ao tecido adiposo marrom nos ratos conduziram a uma redução significativa e consistente no desempenho do exercício. Os resultados, publicados hoje no metabolismo da pilha do jornal, luz nova da vertente na biologia do tecido adiposo marrom enigmático assim como abrem a porta às terapias novas potenciais com certeza metabólicas e às doenças musculares.

Evan Rosen, DM, PhD, chefe da divisão da endocrinologia, diabetes e metabolismo em BIDMC, estuda as proteínas específicas que regulam genes, chamadas transcrição fatora, focalizando naquelas que são críticos para a função e o metabolismo adiposos. Muito de seu trabalho recente centrou-se em um factor chamado IRF4, que é pensado geralmente como de uma proteína que regule o sistema imunitário. Uma década há, Rosen e sua equipe descobriram que IRF4 é vital para a função do tecido adiposo, e em 2014 identificou mais IRF4 como um regulador chave do burning da energia e da produção de calor (conhecidos colectivamente como o thermogenesis) na gordura marrom.

“Nós soubemos que os músculos poderiam regular a gordura marrom - exercitando a gordura marrom dos aumentos - mas era desconhecida se função de músculo afetada gorda do marrom,” diz Rosen. “Neste estudo novo, nós fechados o laço e demonstrado que a perda de IRF4 no tecido gordo marrom reduz a capacidade do exercício nos roedores, afetando a função celular e causando as anomalias fisiológicos no tecido do músculo próprias.”

Rosen - com os colegas que incluem Xingxing Kong, PhD, anteriormente um companheiro cargo-doutoral no laboratório de Rosen e agora um membro da faculdade na Faculdade de Medicina de David Geffen no University of California, Los Angeles - comparou a capacidade do exercício de ratos projetados faltar IRF4 em seu tecido adiposo marrom com o aquele do normal - ou do “selvagem-tipo” - ratos. Quando os ratos alterados olharam e actuaram normais, demonstraram consistentemente a capacidade diminuída do exercício comparada ao selvagem-tipo animais.

Os ratos com a gordura marrom que falta IRF4 executaram aproximadamente 14 por cento mais ruim em uma escada rolante da lento-velocidade e aproximadamente 38 por cento mais ruim em umas velocidades mais altas. Quando Rosen e os colegas compararam os músculos dos roedores, viu anomalias distintas nos músculos da coxa dos ratos com gordura marrom alterada. Em algumas das pilhas de músculo, as estruturas que permitem que os músculos contratem, o segundo estômago sarcoplasmic, eram anormalmente grandes, enrolado acima como uma mangueira de jardim dentro de cada pilha de músculo - uma característica reminiscente de uma doença rara do músculo nos seres humanos chamados myopathy agregado tubular.

“Saiu das pilhas de músculo incapazes de processar bem a energia, mas a chave que encontra aqui é aquela alterando o tecido gordo marrom, nós alteramos o músculo inadvertidamente,” disse Rosen.

Para amolar para fora o caminho molecular por que IRF4 exerce este controle sobre o músculo, a equipe dos cientistas olhados os genes expressou, não no tecido do músculo, mas na gordura marrom alterada. Encontraram que uma hormona chamou myostatin - conhecido para suprimir a função de músculo e silenciado normalmente no tecido adiposo marrom - estêve ligada na ausência de IRF4.

A equipe igualmente mostrou aquela que coloca ratos normais em temperaturas mornas, que cortou naturalmente IRF4, teve o mesmo efeito que batendo para fora o gene; estes ratos igualmente mostraram uma capacidade reduzida para exercitar. Isto foi associado com os níveis mais altos do myostatin, e cirùrgica remover o BASTÃO (e assim abaixar os níveis do myostatin) nestes ratos mornos restauraram sua capacidade para exercitar normalmente.

Além do que a compreensão básica dos pesquisadores de promoção do tecido adiposo marrom, os resultados podem igualmente abrir a porta às terapias novas para povos com determinadas doenças do músculo. O que é mais, o treinamento suspeito de muitos atletas no frio pode melhorar o desempenho. Rosen sugere que os resultados da sua equipe apoiem esta ideia.