El estudio vierte la nueva luz en eslabón entre la grasa caloría-ardiendo y la función de músculo

Abundante en bebés humanos y los pequeños mamíferos, tejido adiposo marrón (BAT), o la grasa marrón, fue descubierto solamente recientemente en adultos humanos, y su papel sigue siendo no entendible. Sabido para jugar una parte integrante en generar calor de la carrocería y energía salvada del burning, su presencia se conecta al peso corporal de parte inferior del cuerpo y a los niveles de azúcar de sangre perfeccionados, haciendo le un objetivo atractivo de la investigación para los tratamientos potenciales para la diabetes, obesidad y otras enfermedades metabólicas.

Ahora, los endocrinólogos en el centro médico de la diaconisa de Beth Israel (BIDMC) han mostrado por primera vez que la grasa del marrón puede ejercer mando sobre la función de músculo esquelético. Los cambios al tejido adiposo marrón en ratones dieron lugar a una reducción importante y constante en funcionamiento del ejercicio. Las conclusión, publicadas hoy en el metabolismo de la célula del gorrón, nueva luz del cobertizo en la biología del tejido adiposo marrón enigmático así como abren la puerta en las nuevas terapias potenciales con certeza metabólicas y las enfermedades musculares.

Evan Rosen, Doctor en Medicina, doctorado, jefe de la división de endocrinología, diabetes y metabolismo en BIDMC, estudia las proteínas específicas que regulan genes, llamadas transcripción descompone en factores, centrándose en los que sean críticos para la función y el metabolismo adiposos. Mucho de su trabajo reciente ha centrado en un factor llamado IRF4, que se piensa generalmente en como proteína que regule el sistema inmune. Hace una década, Rosen y sus personas descubrieron que IRF4 es vital para la función del tejido adiposo, y en 2014 él determinó más lejos IRF4 como regulador dominante del burning de la energía y de la producción de calor (conocidos colectivamente como thermogenesis) en grasa marrón.

“Sabíamos que los músculos podrían regular la grasa marrón - ejercitando la grasa marrón de los aumentos - pero era desconocida si función de músculo afectada gorda del marrón,” dice Rosen. “En este nuevo estudio, cerramos el rizo y demostramos que la baja de IRF4 en tejido gordo marrón reduce capacidad del ejercicio en los roedores, afectando a la función celular y causando las anormalidades fisiológicas en el tejido del músculo sí mismo.”

Rosen - con los colegas incluyendo Xingxing Kong, doctorado, antes persona postdoctoral en el laboratorio de Rosen y ahora miembro del profesorado en la Facultad de Medicina de David Geffen en la Universidad de California, Los Ángeles - comparó la capacidad del ejercicio de los ratones diseñados para faltar IRF4 en su tejido adiposo marrón con el - o el “salvaje-tipo” - de ratones normales. Mientras que los ratones alterados parecían y actuaban normales, demostraron constantemente la capacidad disminuida del ejercicio comparada al salvaje-tipo animales.

Los ratones con la grasa marrón que faltaba IRF4 realizaron el cerca de 14 por ciento peor en una rueda de ardilla despacio y el cerca de 38 por ciento peor a velocidades más altas. Cuando Rosen y los colegas compararon los músculos de los roedores, vieron anormalidades distintas en los músculos del muslo de ratones con la grasa marrón alterada. En algunas de las células musculares, las estructuras que permiten que los músculos contraten, el retículo sarcoplásmico, eran anormalmente grandes, enrollado hacia arriba como un manguito de jardín dentro de cada célula muscular - una característica evocadora de una enfermedad rara del músculo en los seres humanos llamados myopathy global tubular.

“Salió de las células musculares incapaces de tramitar energía bien, pero la llave que encuentra aquí es ésa alterando el tejido gordo marrón, alteramos el músculo inadvertidamente,” dijo a Rosen.

Para tomar el pelo fuera el camino molecular por el cual IRF4 ejerce este mando sobre el músculo, las personas de los científicos observados los genes expresaron, no en el tejido del músculo, sino en la grasa marrón alterada. Encontraron que una hormona llamó el myostatin - bien conocido suprimir la función de músculo e impuesto silencio normalmente en tejido adiposo marrón - fue encendida en ausencia de IRF4.

Las personas también mostraron el que colocaba ratones normales en las temperaturas calientes, que apagó naturalmente IRF4, tenían el mismo efecto que eliminando el gen; estos ratones también mostraron una capacidad reducida de ejercitar. Esto fue asociada a niveles más altos del myostatin, y quirúrgico la eliminación del PALO (y así bajar los niveles del myostatin) en estos ratones calientes restablecieron su capacidad de ejercitar normalmente.

Además de la comprensión básica de los investigadores que fomentan del tejido adiposo marrón, las conclusión pueden también abrir la puerta en las nuevas terapias para la gente con ciertas enfermedades del músculo. Cuál es más, el entrenamiento sospechado de muchos atletas en el frío puede perfeccionar funcionamiento. Rosen sugiere que las conclusión de sus personas soporten esta idea.