La recherche découvre l'approche neuve pour les cellules souche en expansion du sang de cordon ombilical

Les chercheurs de l'institut de Stowers pour la recherche médicale et les collaborateurs ont recensé une voie d'augmenter la sang-formation, cellules souche adultes de sang de cordon ombilical humain (hUCB). Ce développement pourrait rendre ces cellules procurables à plus de gens, et plus promptement soit reçu dans ceux qui suivent des demandes de règlement de cellule souche adulte pour des conditions telles que la leucémie, les troubles sanguins, les maladies de système immunitaire, et d'autres types de cancers, mais qui n'ayez pas une correspondance procurable appropriée de moelle osseuse.

« Les greffes de moelle osseuse de sauvetage ont été la pratique commune pendant des décennies, mais ceci ne fonctionne pas pour tout le monde, » dit le chercheur Linheng Li, Ph.D., le fil d'institut de Stowers d'étude qui est également les codirigeants du programme de biologie de cancer à l'université du centre de lutte contre le cancer du Kansas et d'un professeur de société apparentée de pathologie et de médicament de laboratoire à l'université de l'École de Médecine du Kansas.

Seulement 30 pour cent de patients ont une correspondance de distributeur de moelle osseuse procurable dans leurs familles, selon le département des services sociaux et de hygiène des USA. On s'attend à ce que plus de 170.000 personnes aux USA soient diagnostiquées en 2018 avec un cancer de sang (leucémie, lymphome, ou myélome) selon l'Association du cancer américaine.

Les cellules souche adultes des cordons ombilicaux sont pour être une correspondance pour plus de gens parce qu'il y a moins conditions de compatibilité que pour une greffe de moelle osseuse. Mais les patients adultes ont besoin de la valeur de deux cordons du sang selon la demande de règlement, et il n'y a pas assez d'éléments de cordon procurables pour chacun qui a besoin de la demande de règlement. « Si nous pouvons augmenter des cellules souche adultes de cordon, cela pourrait potentiellement diminuer le nombre de cordons requis selon la demande de règlement. C'est un avantage énorme, » dit Li.

Dans l'étude, en ligne publié le 31 juillet 2018, dans la recherche de cellules, chercheurs mis à zéro dedans sur une protéine qui affecte les objectifs multiples et les voies impliqués dans le renouvellement automatique de cellule souche hématopoïétique, une approche plus grande que d'autres études qui se concentrent sur un monocible ou une voie dans le procédé. La protéine, Ythdf2 appelé, identifie un type particulier de modification sur un groupe d'ARNm codant les facteurs principaux de transcription pour le renouvellement automatique de cellule souche hématopoïétique et introduit le délabrement de ces ARNm dans des cellules.

Quand l'équipe a assommé le fonctionnement Ythdf2 dans un modèle de souris ou a démantelé le fonctionnement Ythdf2 en cellules de hUCB, elles ont observé l'expression accrue de ces facteurs de transcription et l'extension des cellules souche hématopoïétiques, qui sont le type principal de cellules souche adultes dans le hUCB. Elles ont observé que cela nuire le fonctionnement Ythdf2 n'a pas modifié les types de cellules qui ont été par la suite produites, ni il a mené aux malignités accrues de globule sanguin. De plus, la demande de règlement de coup en baisse n'est pas permanente, permettant de ce fait au fonctionnement de Ythdf2 d'être remis après greffe.

« Notre approche de viser le fonctionnement Ythdf2 utilisant une technique basée sur ARNs également aidée pour éviter des changements liés à l'ADN plus persistants tels que des mutations des régulateurs épigénétiques, » dit Zhenrui Li, PhD, un chercheur predoctoral à l'université du centre médical du Kansas qui exécute la recherche de thèse dans le laboratoire de Linheng Li et le premier auteur de l'étude.

Ces genres de mutations génétiques pourraient mener à la re-genèse de la leucémie ou le cancer, Zhenrui Li explique. Puisque la protéine Ythdf2 est présente dans différents genres de cellules souche adultes, la visant et comment elle affecte les cellules souche hématopoïétiques ont semblé une approche plus sûre et, si cela fonctionnait, grand applicable.

Linheng Li croit que cette approche pourrait potentiellement être appliquée à d'autres types de cellules souche adultes, qui peuvent mener à augmenter la quantité de cellules souche adultes procurables pour soigner des patients. Ceci peut également être complémentaire à l'approche des greffes haploidentical de cellule souche adulte, qui font participer des donneurs d'un proche mais du membre de la famille toujours mauvais. Ces patients exigent type de la demande de règlement immunisée d'élimination de supprimer la greffe contre la maladie d'hôte.

« Ce travail représente un circuit vers l'avant en expliquant la capacité d'augmenter sûrement des cellules souche adultes de sang de cordon ombilical dans le laboratoire sans différencier terminalement les cellules dans les globules sanguins matures et relativement de courte durée de plus, » dit Joseph McGuirk, DM, professeur de médecine et directeur médical de sang et de greffe de moelle à l'université du système de santé du Kansas, qui n'était pas directement impliqué avec l'étude. « Ces découvertes représentent une avancée majeure dans le domaine et ont le potentiel significatif d'améliorer les résultats des milliers d'enfants et d'adultes qui subissent la greffe de sang de cordon ombilical chaque année. »