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L'essai à cellule T d'immunothérapie de VÉHICULE neuf vise des tumeurs solides

Les enfants de Seattle a ouvert un essai à cellule T d'immunothérapie (CAR) de récepteur chimérique d'antigène pour des enfants et des jeunes adultes avec des tumeurs solides de EGFR-expression de système nerveux non central rechuté ou réfractaire. Dans l'essai de la phase 1, STRIvE-01, les cellules de T de cancer-combat de VÉHICULE visera la protéine d'EGFR exprimée en beaucoup sarcome d'enfance, rein et tumeurs de neuroblastome.

Les tumeurs solides, à l'exclusion de ceux du cerveau, composent environ 30 pour cent de tous les cancers d'enfance. Sarcome, un cancer qui se développe dans l'os et le tissu mou ; malignités de rein, y compris la tumeur de Wilms ; et le neuroblastome, une tumeur qui forme en jeunes cellules nerveuses, sont les types les plus courants de tumeurs solides de système nerveux non central diagnostiqués chez les enfants. Même pendant que les avances de demande de règlement ont amélioré des taux de survie de cancer d'enfance au-dessus du bout plusieurs décennies, ces tumeurs solides restent parmi le plus résistant au traitement normal quand le cancer rechute ou ne réagit pas au traitement initial.

« En dépit d'utiliser les thérapeutiques modernes qui offrent un traitement plus intensif ou des associations médicamenteuses neuves pour des enfants avec des tumeurs solides, nous avons ne pu pas améliorer des résultats pour nos groupes patients plus à haut risque, » a dit M. Katie Albert, un oncologiste aux enfants et au principal enquêteur de Seattle pour l'essai STRIvE-01. « C'est ces groupes qui nous poussent pour être soulevés avec des approches novatrices de sorte que nous puissions voir tous nos patients guéris de leur cancer. »

Tandis que les cellules de T de VÉHICULE conçues pour combattre le cancer se sont montrées pour corriger prometteur la leucémie d'enfance dans les tests cliniques aux enfants de Seattle, les tumeurs solides lancent de seuls défis. Les tumeurs solides existent dans les micro-environnements protecteurs qui les aident à éluder le système immunitaire, le rendant plus difficile de maintenir les cellules de T de VÉHICULE stimulées.

« Pour que ce traitement soyez efficace contre des tumeurs solides et induise la rémission pour nos patients, nous doivent trouver une voie d'entrer non seulement les cellules de T de VÉHICULE dans le micro-environnement de tumeur, mais s'assurent également qu'elles peuvent survivre et prospérer là, » a indiqué Albert.

Pour construire les cellules de T de VÉHICULE pour STRIvE-01, les chercheurs aboutis par M. Mike Jensen au centre de Ben Towne pour la cancérologie d'enfance à l'institut de recherches des enfants de Seattle reprogrammeront les cellules de T d'un patient pour viser la protéine anormale d'EGFR exprimée sur la surface de beaucoup de cellules cancéreuses solides de tumeur. En tissus normaux, EGFR est responsable de la croissance des cellules et du développement. Une fois exprimé en tumeurs solides malignes, EGFR a été associé à un accroissement plus agressif et plus invasif.

En armant les cellules de T de VÉHICULE avec de l'anticorps connu sous le nom d'EGFR806, les chercheurs espèrent sélecteur trouver et détruire les cellules tumorales solides exprimant EGFR avec la toxicité limitée aux tissus normaux.

Comme Albert a expliqué, « le tissu normal, y compris la peau, est enrichi dans EGFR, ainsi il est avantageux d'équiper les cellules de T de VÉHICULE de l'anticorps qui identifie EGFR sur des cellules tumorales et laisse des cellules saines relativement protégées. »

Anticiper ce il adoptera une approche à facettes multiples pour surmonter les tumeurs solides, STRIvE-01 comprendra deux armes séquentielles de demande de règlement. Les enfants et les jeunes adultes inscrits dans la première arme recevront des cellules de T du VÉHICULE EGFR806 à d'abord évaluent la toxicité et déterminent le maximum de dose tolérée du traitement expérimental. Une fois que la première arme est complète, la deuxième arme s'ouvrira. Les patients dans la deuxième arme recevront des cellules de T de VÉHICULE reprogrammées pour viser EGFR et CD19, une protéine exprimée sur un sous-ensemble de lymphocytes appelés des globules blancs B.

« En incluant un traitement à cellule T de VÉHICULE qui vise deux protéines, nous sommes une opération en avant en relevant un défi connu avec des tumeurs solides - les cellules de T de cancer-combat ne traîneront pas assez longtemps pour obtenir aux tissus tumoraux et maintenir le cancer du retour, » a dit Albert. La « construction sur ce que nous avons appris dans nos essais pour la leucémie, notre espoir est que l'objectif secondaire de CD19 agira l'un sur l'autre continuellement avec des lymphocytes de B dans le sang pour introduire l'extension et la persistance des cellules de T EGFR-dirigées de VÉHICULE. »

L'étude planification pour inscrire approximativement 36 patients en travers des deux armes pour évaluer le dosage, la sécurité et la tolérabilité des traitements de lymphocyte T de VÉHICULE. Les résultats de STRIvE-01 aviseront le développement clinique des essais à cellule T de futur VÉHICULE visés trouvant les objectifs les plus efficaces et les combinaisons thérapeutiques pour des tumeurs solides pédiatriques.

« Nous identifions qu'il exigera vraisemblablement d'une gamme des stratégies thérapeutiques de manipuler assez l'environnement immunisé aux patients de remède avec des tumeurs solides difficiles à traiter, » avons dit Albert. « Je suis excité pour avoir l'opportunité de comporter nos stratégies d'immunothérapie plus avancées à un programme solide de tumeur que j'espère fournirai des familles les options à cellule T de demande de règlement du VÉHICULE le plus efficace et le plus complet pour le cancer de leur enfant. »

STRIvE-01 joint un pipeline robuste des essais à cellule T d'immunothérapie en cours aux enfants de Seattle concentrés sur armer le système immunitaire aux options de demande de règlement d'offre mieux pour des enfants et des jeunes adultes avec le cancer. Des enfants de Seattle est consacrés à améliorer l'immunothérapie à cellule T de VÉHICULE pour un grand choix de cancers d'enfance à la remarque qu'elle aide des patients à réaliser la rémission à long terme - et éventuel - un remède.

Les essais à cellule T d'immunothérapie aux enfants de Seattle sont financés en partie par intense contre le cancer, une initiative philanthropique nationale avec des implications mondiales pour guérir potentiellement des cancers d'enfance. Si vous êtes intéressé à supporter l'avancement de l'immunothérapie et de la cancérologie, visitez s'il vous plaît intense contre la page du don du cancer.