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A experimentação de célula T da imunoterapia do CARRO novo visa tumores contínuos

As crianças de Seattle abriram uma experimentação de célula T da imunoterapia (CAR) do receptor quiméricoe do antígeno para crianças e adultos novos com os tumores contínuos EGFR-expressando não centrais tidos uma recaída ou refractários do sistema nervoso. Na experimentação da fase 1, STRIvE-01, pilhas de T cancro-de combate do CARRO visará a proteína de EGFR expressada nos muitos sarcoma da infância, rim e tumores do neuroblastoma.

Os tumores contínuos, com exclusão daqueles do cérebro, compo aproximadamente 30 por cento de todos os cancros da infância. Sarcoma, um cancro que se torne no osso e no tecido macio; malignidades do rim, incluindo o tumor de Wilms; e o neuroblastoma, um tumor que forme em pilhas de nervo novas, é os tipos os mais comuns de tumores contínuos não centrais do sistema nervoso diagnosticados nas crianças. Mesmo enquanto os avanços do tratamento melhoraram taxas de sobrevivência do cancro da infância durante as últimas várias décadas, estes tumores contínuos permanecem entre o mais resistente à terapia padrão quando o cancro tem uma recaída ou não responde ao tratamento inicial.

“Apesar de empregar os tratamentos modernos que oferecem uma terapia mais intensiva ou combinações novas da droga para crianças com os tumores contínuos, nós fomos incapazes de melhorar resultados para nossos grupos pacientes mais de alto risco,” disse o Dr. Katie Albert, um oncologista em crianças e em investigador principal de Seattle para a experimentação STRIvE-01. “É aqueles grupos que nos empurram para vir acima com aproximações inovativas de modo que nós possamos ver todos nossos pacientes curados de seu cancro.”

Quando as pilhas de T do CARRO projetadas para lutar o cancro mostrarem a promessa para curar a leucemia da infância nos ensaios clínicos em crianças de Seattle, os tumores contínuos levantam desafios originais. Os tumores contínuos existem nos microambiente protectores que os ajudam a iludir o sistema imunitário, fazendo o mais difícil manter as pilhas de T do CARRO estimuladas.

“Para que esta terapia seja eficaz contra tumores contínuos e induza a remissão para nossos pacientes, nós têm que encontrar uma maneira de obter não somente as pilhas de T do CARRO no microambiente do tumor, mas igualmente asseguram-se de que possam sobreviver e para prosperar lá,” disse Albert.

Para construir as pilhas de T do CARRO para STRIvE-01, os pesquisadores conduzidos pelo Dr. Mike Jensen no centro de Ben Towne para a investigação do cancro da infância no instituto de investigação das crianças de Seattle reprogram pilhas de T de um paciente para visar a proteína anormal de EGFR expressada na superfície de muitas células cancerosas contínuas do tumor. Em tecidos normais, EGFR é responsável para o crescimento e a revelação da pilha. Quando expressado em tumores contínuos malignos, EGFR foi associado com o crescimento mais agressivo e mais invasor.

Armando as pilhas de T do CARRO com um anticorpo conhecido como EGFR806, os pesquisadores esperam encontrar e destruir selectivamente as pilhas contínuas do tumor que expressam EGFR com toxicidade limitada aos tecidos normais.

Como Albert explicou, “o tecido normal, incluindo a pele, é enriquecido em EGFR, assim que é vantajoso equipar as pilhas de T do CARRO com um anticorpo que reconheça EGFR nas pilhas do tumor e nas pilhas saudáveis das folhas protegidas relativamente.”

Antecipando que tomará uma aproximação diferenciada para superar tumores contínuos, STRIvE-01 incluirá dois braços seqüenciais do tratamento. As crianças e os adultos novos registrados no primeiro braço receberão pilhas de T do CARRO EGFR806 a primeiramente avaliam a toxicidade e estabelecem a dose tolerada máximo da terapia experimental. Uma vez que o primeiro braço está completo, o segundo braço abrirá. Os pacientes no segundo braço receberão as pilhas de T do CARRO reprogrammed para visar EGFR e CD19, uma proteína expressada em um subconjunto dos glóbulos brancos chamados linfócitos de B.

“Incluindo uma terapia de célula T do CARRO que vise duas proteínas, nós somos uma etapa adiante em endereçar um desafio conhecido com tumores contínuos - as pilhas de T cancro-de combate não pendurarão ao redor por muito tempo bastante para obter aos tecidos do tumor e para manter o cancro da volta,” disse Albert. A “construção no que nós aprendemos em nossas experimentações para a leucemia, nossa esperança é que o alvo secundário de CD19 interagirá constantemente com os linfócitos de B no sangue para promover a expansão e a persistência das pilhas de T EGFR-dirigidas do CARRO.”

O estudo planeia registrar aproximadamente 36 pacientes através de ambos os braços para avaliar a dose, a segurança e a tolerabilidade das terapias do t-cell do CARRO. Os resultados de STRIvE-01 informarão a revelação clínica das experimentações de célula T do CARRO futuro visadas encontrando os alvos os mais eficazes e as combinações terapêuticas para tumores contínuos pediatras.

“Nós reconhecemos que exigirá provavelmente uma escala de estratégias terapêuticas manipular o ambiente imune bastante aos pacientes da cura com os tumores contínuos de difícil tratamento,” dissemos Albert. “Eu sou entusiasmado ter a oportunidade de incorporar nossas estratégias mais avançadas da imunoterapia em um programa contínuo do tumor que eu espere forneça famílias as opções de célula T do tratamento do CARRO o mais eficaz e o mais detalhado para o cancro da sua criança.”

STRIvE-01 junta-se a um encanamento robusto das experimentações de célula T da imunoterapia correntes nas crianças de Seattle centradas sobre o aproveitamento do sistema imunitário às opções do tratamento da oferta melhor para crianças e adultos novos com cancro. As crianças de Seattle são dedicadas a melhorar a imunoterapia de célula T do CARRO para uma variedade de cancros da infância ao ponto que ajuda pacientes a conseguir a remissão a longo prazo - e finalmente - uma cura.

As experimentações de célula T da imunoterapia em crianças de Seattle são financiadas na parte por forte contra o cancro, uma iniciativa filantrópica nacional com implicações mundiais para potencial curar cancros da infância. Se você está interessado em apoiar o avanço da imunoterapia e da investigação do cancro, visite por favor forte contra a página da doação do cancro.