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La nueva juicio de la inmunoterapia del linfocito T del VEHÍCULO apunta tumores sólidos

Los niños de Seattle han abierto una juicio quimérica de la inmunoterapia (CAR) del linfocito T del receptor del antígeno para los niños y los adultos jovenes con los tumores sólidos de EGFR-expresión no centrales recaídos o refractarios del sistema nervioso. En la juicio de la fase 1, STRIvE-01, las células de T del VEHÍCULO cáncer-que luchan apuntará la proteína de EGFR expresada en muchos sarcoma de la niñez, riñón y los tumores del neuroblastoma.

Los tumores sólidos, excepto los del cerebro, componen el cerca de 30 por ciento de todos los cánceres de la niñez. Sarcoma, un cáncer que se convierte en el hueso y el tejido suave; malignidades del riñón, incluyendo el tumor de Wilms; y el neuroblastoma, un tumor que forme en células nerviosas jovenes, es los tipos mas comunes de tumores sólidos no centrales del sistema nervioso diagnosticados en niños. Incluso durante los avances del tratamiento han perfeccionado tasas de supervivencia del cáncer de la niñez sobre la horma varias décadas, estos tumores sólidos permanecen entre el más resistente a la terapia estándar cuando el cáncer recae o no responde al tratamiento inicial.

“A pesar del empleo de los tratamientos modernos que ofrecen una terapia más intensiva o las nuevas combinaciones de la droga para los niños con los tumores sólidos, hemos no podido perfeccionar los resultados para nuestros grupos pacientes más de riesgo elevado,” dijo al Dr. Katie Albert, oncólogo en los niños y el principal investigador de Seattle para la juicio STRIvE-01. “Es esos grupos que nos activan para subir con aproximaciones innovadoras de modo que poder ver a todos nuestros pacientes curados de su cáncer.”

Mientras que las células de T del VEHÍCULO dirigidas para luchar el cáncer han mostrado la promesa para curar leucemia de la niñez en juicios clínicas en los niños de Seattle, los tumores sólidos plantean retos únicos. Los tumores sólidos existen en los microambientes protectores que les ayudan a evadir el sistema inmune, haciéndola más difícil mantener las células de T del VEHÍCULO estimuladas.

“Para que esta terapia sea efectiva contra tumores sólidos e induzca la remisión para nuestros pacientes, nosotros tienen que encontrar una manera no sólo de conseguir las células de T del VEHÍCULO en el microambiente del tumor, pero también se aseguran que puedan sobrevivir y prosperar allí,” dijo a Albert.

Para construir las células de T del VEHÍCULO para STRIvE-01, los investigadores llevados por el Dr. Mike Jensen en el centro de Ben Towne para la investigación de cáncer de la niñez en el instituto de la investigación de los niños de Seattle reprogramarán las células del T de un paciente para apuntar la proteína anormal de EGFR expresada en la superficie de muchas células cancerosas sólidas del tumor. En tejidos normales, EGFR es responsable de incremento y del revelado de la célula. Cuando está expresado en tumores sólidos malos, EGFR se ha asociado a un incremento más agresivo y más invasor.

Armando las células de T del VEHÍCULO con un anticuerpo conocido como EGFR806, los investigadores esperan encontrar y destruir selectivamente las células sólidas del tumor que expresan EGFR con toxicidad limitada a los tejidos normales.

Como Albert explicó, el “tejido normal, incluyendo piel, se enriquece en EGFR, así que es ventajoso equipar las células de T del VEHÍCULO de un anticuerpo que reconozca EGFR en las células del tumor y las células sanas de las hojas protegidas relativamente.”

Anticipando que tomará una aproximación polifacética para vencer tumores sólidos, STRIvE-01 incluirá dos armas secuenciales del tratamiento. Los niños y los adultos jovenes alistados en la primera arma recibirán las células de T del VEHÍCULO EGFR806 a primero evalúan la toxicidad y establecen la dosis tolerada máximo de la terapia experimental. Una vez que la primera arma es completa, la segunda arma se abrirá. Los pacientes en la segunda arma recibirán las células de T del VEHÍCULO reprogramadas para apuntar EGFR y CD19, una proteína expresada en un subconjunto de glóbulos blancos llamados los linfocitos de B.

“Incluyendo una terapia del linfocito T del VEHÍCULO que apunte dos proteínas, somos un paso delante en la dirección de un reto sabido con los tumores sólidos - las células de T cáncer-que luchan no colgarán alrededor de largo bastante para conseguir a los tejidos del tumor y guardar el cáncer de la vuelta,” dijo a Albert. El “edificio en lo que hemos aprendido en nuestras juicios para la leucemia, nuestra esperanza es que el objetivo secundario de CD19 obrará recíprocamente constante con los linfocitos de B en la sangre para ascender la extensión y la persistencia de las células de T EGFR-dirigidas del VEHÍCULO.”

El estudio proyecta alistar a aproximadamente 36 pacientes a través de ambas armas para fijar la dosificación, el seguro y la tolerabilidad de las terapias del linfocito T del VEHÍCULO. Los resultados de STRIvE-01 informarán al revelado clínico las juicios futuras del linfocito T del VEHÍCULO dirigidas encontrando los objetivos más efectivos y las combinaciones terapéuticas para los tumores sólidos pediátricos.

“Reconocemos que requerirá probablemente un alcance de estrategias terapéuticas manipular el ambiente inmune bastante a los pacientes de la vulcanización con los tumores sólidos difíciles de tratar,” dijimos a Albert. “Me excitan para tener la oportunidad de incorporar nuestras estrategias más avanzadas de la inmunoterapia en un programa sólido del tumor que espere ofrezca a las familias las opciones más efectivas y más completas del tratamiento del linfocito T del VEHÍCULO para el cáncer de su niño.”

STRIvE-01 ensambla una tubería robusta de las juicios de la inmunoterapia del linfocito T en curso en los niños de Seattle centrados en el aprovechamiento del sistema inmune para ofrecer mejores opciones del tratamiento para los niños y los adultos jovenes con el cáncer. Dedican a los niños de Seattle a perfeccionar la inmunoterapia del linfocito T del VEHÍCULO para una variedad de cánceres de la niñez al punto que ayuda a pacientes a lograr la remisión a largo plazo - y final - una vulcanización.

Las juicios de la inmunoterapia del linfocito T en los niños de Seattle son financiadas en la parte por fuerte contra cáncer, una iniciativa filantrópica nacional con las implicaciones mundiales para potencialmente curar cánceres de la niñez. Si usted está interesado en soportar el adelanto de la investigación de la inmunoterapia y de cáncer, visite por favor fuerte contra la paginación de la donación del cáncer.