O estudo identifica mutações genéticas distintas no cancro do apêndice que pode impactar o tratamento

A raridade do cancro do apêndice, esclarecendo menos de 1 por cento dos tumores que originam no aparelho gastrointestinal, e a falta de dados científicos para esta doença significa que as directrizes actuais do tratamento recomendam aplicar terapias aos povos com cancro do apêndice que são pretendidos para aqueles com cancro do cólon.

Para compreender porque alguns pacientes com cancro do apêndice respondem ao tratamento padrão quando outro não fizerem, a Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California e os pesquisadores do centro do cancro de Moores, em colaboração com a medicina da fundação, executaram o perfilamento genético em 703 tumores appendiceal -- o maior tal estudo desta doença até agora -- para comparar as mutações apresentam em ambos os tipos do cancro.

Os resultados, publicados o 8 de agosto em linha na oncologia da precisão de JCO, confirmam que as mutações genéticas no cancro do apêndice são distintas daquelas encontradas no cancro do cólon e que as mutações nos genes TP53 e GNAS são bons predictors da sobrevivência entre povos com cancro do apêndice.

“Para os tumores que são raros como o cancro do apêndice, obter perfis moleculars ajudará a identificar opções potenciais do tratamento desde que nós não temos os dados do ensaio clínico para ajudar o guia que os tratamentos como nós fazemos em tumores comuns,” disseram o autor principal John Paul Shen, DM, um companheiro pos-doctoral no laboratório do co-autor Trey Ideker, PhD, professor da Faculdade de Medicina de Uc San Diego da medicina. “Igualmente importante, o perfil da mutação pode ser usado como um biomarker para separar os pacientes de alto risco, que precisam o tratamento intensivo, dos pacientes de baixo-risco que não podem precisar um tratamento tão intensivo.”

O estudo retrospectivo encontrou que o cancro do apêndice está compreendido de cinco subtipos distintos: adenocarcinomas mucinous (46 por cento), adenocarcinomas (30 por cento), carcinoids da pilha de cálice (12 por cento), peritonei do pseudomyxoma (7,7 por cento) e carcinomas da pilha do timbre (5,2 por cento).

Uma mutação no gene GNAS, raro no cancro do cólon, foi encontrada para ser bastante freqüente no cancro do apêndice, especialmente em adenocarcinomas mucinous (52 por cento) e em peritonei do pseudomyxoma (72 por cento). Os pacientes com os tumores que abrigam uma mutação de GNAS tiveram uma sobrevivência mediana de quase 10 anos, quando aqueles cujos os tumores tiveram uma mutação TP53 tiveram a sobrevivência mediana de somente três anos. Os pacientes que não tiveram nenhuma mutação genética tiveram uma taxa de sobrevivência mediana de seis anos.

“Isto encontrar impressionante levanta a pergunta de se os pacientes com fase inicial, tumores do GNAS-mutante precisam de ser tratados com a quimioterapia, porque é possível poderiam ser curados com a cirurgia sozinha; uma pergunta que nós focalizaremos sobre em nosso estudo seguinte,” disse Shen.

“Compreender as diferenças moleculars entre os subtipos de tumores appendiceal é uma alpondra importante para que os ensaios clínicos futuros tornem-se e para testar as aproximações terapêuticas diferentes que são específicas a esta doença,” disse autor Olivier superior Harismendy, PhD, professor adjunto da medicina no centro do cancro de Uc San Diego Moores.

Source: https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/genetic_mutations_of_appendix_cancer_identified_may_impact_treatment