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La combinaison du médicament arsenical et existant de leucémie peut combattre le cancer

Les chercheurs ont découvert qu'arsenic en combination avec un travail existant de médicament de leucémie ensemble pour viser un régulateur principal de cancer. L'équipe, aboutie par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer au centre médical de Beth Israël Deaconess (BIDMC), est pleine d'espoir que la découverte pourrait mener aux stratégies neuves de demande de règlement pour des divers types de cancer. Leurs découvertes étaient aujourd'hui publié en ligne dans des transmissions de nature.

En dépit de sa réputation actuelle comme poison, l'arsenic est considéré un des médicaments les plus anciens du monde, utilisé pendant des siècles comme demande de règlement pour des mal s'échelonnant de l'infection au cancer. Tandis que l'arsenic à certains niveaux dans l'eau potable publique a été lié d'une manière concluante à un grand choix de cancers, étonnant, sa présence à d'autres doses a été liée aux régimes exceptionnellement inférieurs du cancer du sein.

Les chercheurs comprenant le pilier Paolo Pandolfi, DM, PhD, directeur du centre de lutte contre le cancer et institut de cancérologie à BIDMC, ont également expliqué ce trioxyde arsenical (ATO) - un oxyde de l'arsenic qui a été reconnu par les USA Food and Drug Administration en 1995 - une fois utilisé en combination avec des des autres l'acide rétinoïque tout-transport appelé de médicament (ATRA), était efficace contre la leucémie aiguë promyélocytaire (APL), une découverte qui a transformé la demande de règlement de la maladie d'être hautement fatale à être hautement durcissable. Cependant, il n'est pas entièrement clair quels objectifs cellulaires ces médicaments agissent en circuit, comment ils agissent l'un sur l'autre les uns avec les autres, ou s'ils pourraient être efficaces contre d'autres types de cancer.

Maintenant, abouti par le cinglement Lu de Kun, la DM, le PhD, et le Xiao Zhen Zhou, DM, chercheurs à l'institut de cancérologie à BIDMC, ont découvert un mécanisme précédemment non reconnu par lequel le trioxyde arsenical et l'acide rétinoïque tout-transport fonctionnent ensemble pour combattre le cancer. Ils ont constaté que les deux médicaments coopèrent à détruire Pin1, une seule enzyme que les chercheurs ont découvert il y a plus de 20 ans.

Ensemble, si donnés aux doses cliniquement sûres, les médicaments ont effectivement empêché de nombreuses voies cancer-pilotantes et ont éliminé des cellules souche de cancer dans la cellule et des modèles animaux ainsi que patient-ont dérivé des modèles de tumeur du cancer du sein triple-négatif, qui a le plus mauvais pronostic de tous les sous-types de cancer du sein.

« Notre découverte propose fortement une possibilité neuve passionnante d'ajouter le trioxyde arsenical aux traitements existants en traitant le cancer du sein triple-négatif et beaucoup d'autres types de cancer, particulièrement quand les cancers des patients s'avèrent Pin1-positive, » ont indiqué Zhou. « Ceci pourrait de manière significative améliorer les résultats du traitement contre le cancer. »

Su pour être un régulateur principal des réseaux de signalisation de cancer, Pin1 active plus de 40 protéines cancer-pilotantes et inactive plus la tumeur de 20 supprimant des protéines. On l'a avéré sur-pour être activé dans la plupart des cancers humains et est particulièrement en activité en cellules souche de cancer - une sous-population des cellules cancéreuses censées piloter l'amorçage, l'étape progressive, et la métastase de tumeur, mais pas effectivement visées par des traitements actuels.

Dans leur étude, Zhou, Lu et leurs collègues ont constaté que le trioxyde arsenical combat le cancer en grippant, en empêchant, et Pin1 dégradant. l'acide rétinoïque Tout-transport également grippe et détruit l'enzyme Pin1, mais de plus, il augmente la prise des cellules du trioxyde arsenical, augmentant l'expression d'une protéine de membrane cellulaire cette ATO de pompes dans des cellules. Les souris qui manquent de l'expression de Pin1 sont de haute résistance au cancer se développant même lorsque leurs oncogenes d'overexpress de cellules ou expression de manque des suppresseurs de tumeur. Notamment, ces animaux ne manifestent aucune défectuosité évidente pour la moitié finie de la durée de vie, proposant que cela la désignation d'objectifs de ce contact principal d'une enzyme puisse être sûre.

Les découvertes sont particulièrement prometteuses en considérant les effets de large gamme de Pin1. Les tumeurs agressives sont souvent résistantes aux traitements visés visés bloquant différentes voies, mais la désignation d'objectifs de Pin1 se mettrait en court-circuit non seulement de nombreux signes de cancer-introduction, mais élimine également les cellules souche de cancer, les deux sources principales de résistance de médicament contre le cancer. Cependant, aucun inhibiteur Pin1 efficace n'a été encore développé.

« Il est agréable pour voir cette combinaison de l'acide rétinoïque tout-transport et le trioxyde arsenical que mon laboratoire découvert pour être curatif dans la demande de règlement de la leucémie aiguë promyélocytaire traduisent en approches possibles pour la demande de règlement d'autres cancers, » a dit Pandolfi. « En effet, il est intéressant de spéculer que cette combinaison peut même s'avérer curatif dans d'autres types de tumeur être découverte encore. »

Bien que les effets anticancéreux du trioxyde arsenical soient efficace amplifiés par Co-demande de règlement de l'acide rétinoïque tout-transport, l'acide rétinoïque tout-transport a très une envergure de courte durée d'efficacité. « Nous et d'autres avons confirmé la capacité de l'acide rétinoïque tout-transport d'empêcher le fonctionnement Pin1 dans le cancer du sein, le cancer de foie, et la leucémie aiguë myéloïde, ainsi que dans le lupus et l'asthme ; cependant, des utilisations cliniques de l'acide rétinoïque tout-transport, particulièrement dans des tumeurs solides, ont été sévèrement limitées par sa demi vie très courte de 45 mn chez l'homme, » a dit le Lu. « Nos résultats stimulent le développement d'un plus long acide rétinoïque de tout-transport de demi vie pour combiner avec du trioxyde arsenical ou d'autres inhibiteurs Pin1 plus efficaces parce qu'ils peuvent offrir une approche neuve prometteuse à combattre une large gamme de cancers sans toxicité générale, comme prouvé pour corriger l'APL. »

Source : https://www.bidmc.org/