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La combinación de la droga arsénica y existente de la leucemia puede combate el cáncer

Los investigadores han descubierto que arsénico conjuntamente con un trabajo existente de la droga de la leucemia junto para apuntar un regulador principal del cáncer. Las personas, llevadas por los investigadores en el centro del cáncer en el centro médico de la diaconisa de Beth Israel (BIDMC), están esperanzadas que el descubrimiento podría llevar a las nuevas estrategias del tratamiento para los tipos diversos de cáncer. Sus conclusión fueron publicadas hoy en línea en comunicaciones de la naturaleza.

A pesar de su reputación actual como veneno, el arsénico se considera una de las drogas más viejas del mundo, utilizado durante siglos como tratamiento para las dolencias que colocan de la infección al cáncer. Mientras que el arsénico en ciertos niveles en agua potable pública se ha conectado concluyente a una variedad de cánceres, asombrosamente, su presencia en otras dosis se ha conectado a los índices inusualmente inferiores de cáncer de pecho.

Los investigadores incluyendo el embarcadero Pablo Pandolfi, el Doctor en Medicina, el doctorado, el director del centro del cáncer y el instituto de investigación de cáncer en BIDMC, también demostraron ese trióxido arsénico (ATO) - un óxido del arsénico que fue aprobado por los E.E.U.U. Food and Drug Administration en 1995 - cuando estaba utilizado conjuntamente con otra droga llamó todo-transporte ácido retinóico (ATRA), era efectivo contra la leucemia promyelocytic aguda (APL), un descubrimiento que ha transformado el tratamiento de la enfermedad de ser altamente fatal a ser altamente curable. Sin embargo, no está completo sin obstrucción qué objetivos celulares estas drogas actúan conectado, cómo obran recíprocamente con uno a, o si puede ser que sean efectivas contra otros tipos de cáncer.

Ahora, llevado por el silbido de bala Lu de Kun, el Doctor en Medicina, el doctorado, y Xiao Zhen Zhou, Doctor en Medicina, investigadores en el instituto de investigación de cáncer en BIDMC, descubrieron un mecanismo previamente desconocido por el cual el trióxido arsénico y el trabajo ácido retinóico todo-transporte junto para combate el cáncer. Encontraron que las dos drogas cooperan para destruir Pin1, una enzima única que los investigadores descubrieron hace más de 20 años.

Junto, cuando estaban dadas en las dosis clínico seguras, las drogas inhibieron efectivo caminos cáncer-que impulsaban numerosos y eliminaron a las células madres de cáncer en modelos de la célula y del animal así como paciente-derivaron modelos del tumor del cáncer de pecho triple-negativo, que tiene el pronóstico peor de todos los subtipos del cáncer de pecho.

“Nuestro descubrimiento sugiere fuertemente una nueva posibilidad emocionante de agregar el trióxido arsénico a las terapias existentes en tratar el cáncer de pecho triple-negativo y muchos otros tipos del cáncer, especialmente cuando los cánceres de los pacientes se encuentran para ser Pin1-positive,” dijeron a Zhou. “Esto pudo perfeccionar importante los resultados del tratamiento contra el cáncer.”

Sabido para ser un regulador principal de las redes de transmisión de señales del cáncer, Pin1 activa más de 40 proteínas cáncer-que impulsan y desactiva más el tumor de 20 que suprime las proteínas. Se ha encontrado sobre-para ser activado en la mayoría de los cánceres humanos y es especialmente activo en las células madres del cáncer - subpoblación de células cancerosas creídas impulsar el lanzamiento, la progresión, y la metástasis del tumor, pero apuntadas no no efectivo por terapias actuales.

En su estudio, Zhou, el Lu y sus colegas encontraron que el trióxido arsénico lucha el cáncer por atar, la inhibición, y Pin1 de degradación. el ácido retinóico Todo-transporte también ata y destruye la enzima Pin1, pero además, aumenta la absorción de las células del trióxido arsénico, aumentando la expresión de una proteína de la membrana celular esa ATO de las bombas en las células. Los ratones que faltan la expresión de Pin1 son altamente resistentes al cáncer que se convierte incluso cuando sus oncogenes de los overexpress de las células o expresión de la falta de los supresores del tumor. Notablemente, estos animales no visualizan ningún defecto obvio para la mitad excesiva de la vida útil, sugiriendo que eso el alcance de este interruptor principal de una enzima puede ser seguro.

Las conclusión son especialmente prometedoras al considerar los efectos del ancho-alcance de Pin1. Los tumores agresivos son a menudo resistentes a las terapias apuntadas dirigidas cegando caminos individuales, pero el alcance de Pin1 no sólo cortocircuitaría señales cáncer-que ascienden numerosas, pero también elimina a las células madres del cáncer, las dos fuentes mayores de la resistencia de medicamento para el cáncer. Sin embargo, no se ha desarrollado ningunos inhibidores efectivos Pin1 todavía.

“Es gratificante ver esta combinación del ácido retinóico todo-transporte y el trióxido arsénico que mi laboratorio descubierto para ser curativo en el tratamiento de la leucemia promyelocytic aguda traduce a las aproximaciones posibles para el tratamiento de otros cánceres,” dijo a Pandolfi. “De hecho, es interesante especular que esta combinación puede incluso demostrar curativo en otros tipos del tumor todavía ser descubierto.”

Aunque los efectos anticáncer del trióxido arsénico potente sean amplificados por el co-tratamiento ácido retinóico todo-transporte, el ácido retinóico todo-transporte tiene mismo una envergadura del breve periodo de tiempo de la eficacia. “Nosotros y otros hemos confirmado la capacidad del ácido retinóico todo-transporte de inhibir la función Pin1 en cáncer de pecho, cáncer de hígado, y leucemia mieloide aguda, así como en lupus y asma; sin embargo, las aplicaciones clínicas del ácido retinóico todo-transporte, especialmente en tumores sólidos, se han limitado seriamente por su semivida muy corta de 45 minutos en seres humanos,” dijo el Lu. “Nuestros resultados estimulan el revelado del ácido retinóico de todo-transporte de una semivida más larga para combinar con el trióxido arsénico u otros inhibidores más potentes Pin1 porque pueden ofrecer una nueva aproximación prometedora a luchar una amplia gama de cánceres sin toxicidad general, según lo probado en el curado del APL.”

Fuente: https://www.bidmc.org/