Los investigadores descubren desorden debilitante subyacente del cerebro de la niñez de la mutación genética

Ashleigh Schaffer, doctorado, profesor adjunto de la genética en la Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva del caso, y personas de expertos globales de la genética ha descubierto una mutación genética y el proceso de desarrollo defectuoso que acciona, causando un desorden cerebro-basado debilitante en niños.

Las conclusión, publicadas en genética de la naturaleza, determinan mutaciones en el gen de la alfa-N-CATENIn, (aka CTNNA2), que asciende la adherencia de célula y causa pachygyria, uno del cerebro de desarrollo más serio desertan en seres humanos. Empeoran, y no pueden a la mayoría de los pacientes seriamente intelectual recorrer o cuidar para ellos mismos. Los niños diagnosticados con la enfermedad rara tienen una esperanza de vida de cerca de 10 años.

Pachygyria es caracterizado por el movimiento anormal de las células nerviosas del cerebro, conocido como neuronas, durante el revelado del cerebro y del sistema nervioso. Usando la secuencia genética y estudiar a tres familias afectadas por la enfermedad, el equipo de investigación descubrió que los niños con pachygyria tienen una mutación en ambas copias del gen CTNNA2, cada cambio que venía a partir de un padre. La mutación lleva a la baja de CTNNA2, que los investigadores después mostraron afectado a cómo las células nerviosas viajan de su fuente del origen en el cerebro que se convierte a su destino que concluye en lo que se convierte eventual el neocortex, un proceso llamado migración neuronal. El lenguaje de mandos del neocortex, la conciencia, la opinión sensorial, y otras funciones vitales. La migración neuronal es un proceso altamente complejo mediado por caminos intracelulares numerosos de la transmisión de señales.

“Nuestro encontrar que el pachygyria de la causa de las mutaciones de la alfa-N-CATENIn es un paso importante en la comprensión de cómo se regula el revelado neuronal,” dijo Schaffer, el primer autor del estudio y a un escolar del monte Sinaí.

Específicamente, en cerebros sanos, CTNNA2 ata a la actinia, una proteína que controle la forma de la célula y ayude a las neuronas para trasladarse a la posición correcta dentro de las capas corticales del cerebro. Este atascamiento previene otra proteína, llamada ARP2/3, de sí mismo que ata a la actinia. Pero el equipo de investigación encontró que cuando CTNNA2 es ausente debido a la mutación genética, cantidades excesivas del lazo ARP2/3 a la actinia, rompiendo final los mecanismos necesarios para la migración apropiada y ramificándose de las células nerviosas. Específicamente, la sobreactividad de los resultados ARP2/3 lleva a ramificarse excesivo, que empeora incremento y estabilidad de la neurona. El encontrar menciona la posibilidad de la ingeniería genética con técnicas tales como CRISPR-Cas9.

Se ha sabido por décadas que la regla coordinada del citoesqueleto de la actinia era crítica para la colocación neuronal apropiada dentro del cerebro. (El citoesqueleto es la red de los filamentos de la proteína y los microtubules que soportan la célula, dándole forma. También tiene papeles dominantes en la transmisión de señales del transporte, de la división celular y de la célula de la molécula.) Cómo el citoesqueleto de la actinia se regula en el nivel molecular en neuronas no estaba completo sin obstrucción. Los nuevos resultados de Schaffer y de colegas ayudan a dirigir este déficit.

Además de destapar un gen dominante responsable de pachygyria y de describir cómo sus mecanismos operan, los investigadores descubrieron una variación de la condición. Típicamente en casos de pachygyria, el frente o el dorso del cerebro visualiza características lisas, no-arrugadas de la superficie del cerebro. En casos del revelado normal del cerebro, estas áreas se enrollan, asemejándose a la coliflor en aspecto. En las tres familias estudió, los investigadores descubrieron que el frente y el dorso del cerebro eran lisos. “El hecho de que encontráramos esta característica única nos llevó a concluir que un nuevo gen, conectado no previamente al pachygyria, es responsable. Esto resultada para ser el caso,” dijo a Schaffer.

Las piezas de las personas, que incluye a investigadores en de los E.E.U.U., del Oriente Medio, de la India y de la Europa, explorarán más lejos las implicaciones de sus conclusión en gente con las mutaciones de la único-copia del gen CTNNA2 que tienen epilepsia, autismo y esquizofrenia.

Fuente: http://casemed.case.edu/cwrumed360/news-releases/release.cfm?news_id=1397&news_category=8

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