La nuova scoperta ha potuto aprire la strada per il trattamento migliore di leucemia

La ricerca precedente ha rivelato che pazienti con la leucemia mieloide acuta che egualmente hanno una mutazione particolare in un gene chiamato NPM1 avere un'più alta tariffa della remissione con la chemioterapia. Circa un terzo dei pazienti di leucemia possiede questa mutazione favorevole, ma finora, come contribuisce a migliorare i risultati è rimanere sconosciuto.

Gli scienziati dall'università dell'Illinois a Chicago riferiscono su come questa mutazione contribuisce a migliorare la sensibilità alla chemioterapia in pazienti nella comprensione del giornale JCI.

La proteina codificata per dal gene NPM1 pregiudica la posizione e l'attività di un'altra proteina chiamata FOXM1. FOXM1 attiva altri geni dipromozione ed è stato trovato per essere elevato in cellule tumorali. La presenza di FOXM1, particolarmente agli alti livelli, è un forte preannunciatore dei risultati peggiori del trattamento e della sopravvivenza in diminuzione in pazienti con cancro. Quando il gene NPM1 è mutato, FOXM1 non può attivare gli oncogeni supplementari, in modo dai pazienti con questa mutazione tendono a rispondere meglio alla chemioterapia. Una droga che mira e renda incapace a FOXM1 in pazienti senza la mutazione utile NPM1 può contribuire a migliorare l'efficacia della chemioterapia.

La leucemia mieloide acuta (AML) è un cancro del midollo osseo. In AML, le cellule staminali che si differenzierebbero normalmente nei globuli invece moltiplicano incontrollato e non riescono a svilupparsi nei globuli maturi. I pazienti con AML hanno un ad alto rischio della morte dall'infezione incontrollata, affaticano facilmente ed ottengono il danno dell'organo perché mancano dei numeri adeguati dei globuli rossi ditrasporto. Sono egualmente ad ad alto rischio per spurgo pericoloso a causa dei numeri bassi delle celle che aiutano con la coagulazione di sangue. È stato conosciuto che i pazienti con una mutazione nel gene NPM1 hanno una migliore risposta alla chemioterapia standard, con fino a 80 per cento dei pazienti che sono essiccato confrontato ad appena 40 per cento per i pazienti senza la mutazione.

Negli studi precedenti, i ricercatori a UIC piombo da Andrei Gartel, professore associato della genetica molecolare, hanno scoperto che uno dei ruoli della proteina di NPM è di stabilizzare FOXM1 e tenerlo nel nucleo in cui può attivare altri geni dipromozione.

Gartel ed i suoi colleghi hanno determinato che quando il gene NPM1 è mutato, FOXM1 migra dal nucleo e nel citoplasma delle cellule, in cui non può interagire con DNA. Ciò può spiegare perché i pazienti con questa mutazione NPM1 hanno una risposta molto migliore alla chemioterapia e sono meno probabili ricadere.

Nel loro studio corrente, Gartel ed i suoi colleghi avanzano hanno esplorato la relazione fra NPM1 e FOXM1 in pazienti con AML.

I ricercatori hanno analizzato le celle del midollo osseo catturate via le biopsie da 77 pazienti con AML ed hanno trovato che la presenza di FOXM1 nei nuclei delle cellule era un forte preannunciatore di risultato difficile del trattamento per i diversi pazienti.

“Quando poi abbiamo guardato nelle cartelle sanitarie dei pazienti, abbiamo veduto che quelle con FOXM1 presente nel nucleo delle loro cellule tumorali hanno avute risultati peggiori del trattamento, più alte tariffe di resistenza di chemioterapia e dei tassi di sopravvivenza più bassi confrontati ai pazienti senza FOXM1 presente nel nucleo,„ abbiamo detto il Dott. Irum Khan, assistente universitario di medicina clinica nell'istituto universitario di UIC di medicina e del primo autore sul documento.

In mouse costruiti per overproduce FOXM1 che sono stati causati per sviluppare la leucemia, dopo il trattamento con la citarabina, una droga comunemente usata per trattare AML, i mouse hanno avuti malattia più residua rispetto ai mouse di controllo a AML ed ai livelli normali di FOXM1.

“La nostra individuazione suggerisce che la sovraespressione di FOXM1 direttamente induca il chemoresistance, che abbina che cosa abbiamo veduto nella nostra analisi dei livelli del FOXM1 dei pazienti e dei loro risultati del trattamento,„ ha detto Khan.

Dopo, i ricercatori hanno dimostrato che potrebbero produrre le celle terapeutiche del ricoverato un AML di risposta sviluppate in laboratorio facendo uso di una droga orale novella chiamata ixazomib, che è approvato per trattare un altro modulo del mieloma multiplo chiamato cancro. Nel documento corrente, Gartel ed i suoi colleghi indicano che il ixazomib funziona in parte sopprimendo FOXM1.

Quando le cellule tumorali pazienti sono state curate con ixazomib più le droghe standard della chemioterapia usate per trattare AML (citarabina e antracicline) le celle hanno mostrato un più alto tasso di mortalità rispetto alla chemioterapia standard sola. “Ixazomib ha prodotto una risposta chemioterapeutica potenziata una volta aggiunto alla chemioterapia standard,„ Gartel ha detto. “Crediamo che questo sia causato da ixazomib che inibisce l'attività di FOXM1.„

“C'è un'esigenza insoddisfatta reale di nuovi modi ottenere intorno alla resistenza alla chemioterapia che pazienti che non hanno spesso questa fronte di taglio utile di mutazione,„ ha detto Khan. “Le droghe che sopprimono FOXM1 congiuntamente al trattamento standard, quale ixazomib, dovrebbero provocare i migliori risultati, ma i test clinici infine saranno necessarie provare questa teoria.„

Sorgente: https://today.uic.edu/discovery-could-lead-to-better-treatment-for-leukemia

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