新しい発見は改善された白血病の処置のための道を開くことができます

前の研究はことをまた NPM1 と呼出される遺伝子で特定の突然変異が化学療法を用いる赦免の高速があるのをある急性骨髄性白血病の患者明らかにしました。 結果のどのように改善を助けるか白血病の患者の約 3 分の 1 はこの好ましい突然変異を所有していますが、今まで、未知に残りました。

シカゴのイリノイ大学からの科学者はこの突然変異がジャーナル JCI 洞察力の患者の化学療法に感度のどのようにで改善を助けるか報告します。

NPM1 遺伝子によってのためにコードされる蛋白質は FOXM1 と呼出される別の蛋白質の位置そして作業に影響を与えます。 FOXM1 によっては他の癌促進の遺伝子が作動し、癌細胞で上がるためにありました。 ハイレベルの FOXM1 の存在は、特に、癌を持つ患者のより悪い処置の結果そして減らされた存続の強いプレディクタです。 NPM1 遺伝子が変異するとき、 FOXM1 は追加がん遺伝子を作動できません従ってこの突然変異の患者は化学療法によりよく答えがちです。 有利な NPM1 突然変異なしで患者の FOXM1 を目標とし、無力にする薬剤は化学療法の効力の改善を助けるかもしれません。

急性骨髄性白血病は (AML)骨髄の癌です。 AML では、血球に普通代りに区別する幹細胞は増加し、抑えられない成長した血球に成長しません。 赤血球の酸素運送の十分な番号に欠けているので AML の患者に自由な伝染からの死の危険度が高いのがあり、容易に疲れ、そして器官の損傷を得ます。 彼らは血液凝固と助けるセルの低い数字のために危ない出血のための危険度が高いにまたあります。 NPM1 遺伝子の突然変異の患者に標準化学療法へのよりよい応答があることが患者の治されている突然変異なしで患者のためのちょうど 40% と比較される 80% までと、知られていました。

前の調査では、 UIC の研究者は Andrei Gartel、分子遺伝学のによって助教授 NPM 蛋白質の役割のが FOXM1 を安定させ、他の癌促進の遺伝子を作動できる核で保つことであることを、検出しました導きました。

NPM1 遺伝子が変異するとき、 FOXM1 は核からそして DNA と相互に作用することができないセルの細胞質に移行することを Gartel および彼の同僚は定めました。 これはこの NPM1 突然変異の患者になぜ化学療法への大いによりよい応答があり、再発してがまずないか説明するかもしれません。

現在の調査では、 Gartel および彼の同僚は探索しました AML の患者の NPM1 と FOXM1 間の関係を促進します。

研究者は AML の 77 人の患者からのバイオプシーによって取られた骨髄のセルを分析し、細胞核の FOXM1 の存在が個々の患者のための悪い処置の結果の強いプレディクタだったことが分りました。

「私達が患者の医療記録をそれから見たときに、私達は癌細胞の核で現在の FOXM1 とのそれらにより悪い処置の結果があったことを、化学療法の抵抗の高速および核で現在の FOXM1 なしで患者と比較されるより低い残存率」言いました Irum Khan、先生をペーパーの薬そして最初著者の UIC の大学の臨床薬の助教授見ました。

cytarabine の処置の後の白血病を、開発するように AML を扱うために広く使われた薬剤引き起こされた FOXM1 を過剰生産するために設計されたマウスではマウスは FOXM1 の AML そして正常なレベルと制御マウスと比較された残りの病気がありました。

「私達の見つけることは FOXM1 の overexpression が直接私達が患者の FOXM1 のレベルおよび処置の結果の私達の分析で見たものに一致させる chemoresistance を誘導することを」、言いました Khan を提案します。

次に、研究者は癌によって呼出される多発性骨髄腫の別の形式を扱うために承認される ixazomib と呼出された新しい口頭薬剤を使用して実験室で育った治療上の応答の入院患者 AML のセルを作り出すことができることを示しました。 現在のペーパーでは、 ixazomib が部分で FOXM1 のことを抑制によってはたらくことを Gartel および彼の同僚は示します。

忍耐強い癌細胞が AML を扱うのに使用された標準化学療法の薬剤と ixazomib と扱われたときに (cytarabine および anthracyclines) セルはだけ標準化学療法と比較されたより高い死亡率を示しました。 「標準化学療法に追加されたとき」はと Ixazomib 相乗作用を与えられた化学療法の応答を作り出しました Gartel は言いました。 「私達はこれが FOXM1 の作業を禁じる ixazomib によって」。引き起こされることを信じます

「この有利な突然変異の表面を頻繁に持っていない患者」、化学療法への抵抗を回避する新しい方法のための実質の満たされなかった必要性があります Khan を言いました。 この理論を証明するために 「標準処置と組み合わせて FOXM1 を、 ixazomib のような抑制する薬剤よりよい結果、臨床試験で、起因するべきです最終的にです必要」。は

ソース: https://today.uic.edu/discovery-could-lead-to-better-treatment-for-leukemia

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