새로운 발견은 향상한 백혈병 대우를 위한 도로를 포장할 수 있었습니다

이전 연구는 또한 NPM1에게 불린 유전자에 있는 특정한 돌연변이가 화학요법을 가진 면제의 고가가 있을 것을 있는 급성 골수성 백혈병에 환자는 제시했습니다. 결과를 향상하는 것을 돕는 방법 백혈병 환자의 대략 1/3는 이 호의를 베푸는 돌연변이를 소유합니다, 그러나 지금까지는, 불명하게 남아 있었습니다.

시카고에 일리노이 주립 대학교에서 과학자는 이 돌연변이가 전표 JCI 통찰력에 있는 환자에 있는 화학요법에 감도를 어떻게에 향상하는 것을 돕는지 보고합니다.

NPM1 유전자에 의해를 위해 암호로 한 단백질은 FOXM1에게 불린 다른 단백질의 위치 그리고 활동에 영향을 미칩니다. FOXM1는 그밖 암 승진시키는 유전자를 활성화하고 암세포에서 올려지기 위하여 있었습니다. 상부에 FOXM1의 존재는, 특히, 암을 가진 환자에 있는 더 나쁜 대우 결과 그리고 줄 생존의 강한 예언자입니다. NPM1 유전자가 변화될 때, FOXM1는 추가 oncogenes를 활성화할 수 없습니다, 그래서 이 돌연변이를 가진 환자는 화학요법에 잘 반응해 경향이 있습니다. 유리한 NPM1 돌연변이 없이 환자에 있는 FOXM1를 표적으로 하고 무능력하게 하는 약은 화학요법의 효험을 향상하는 것을 도울 수 있습니다.

급성 골수성 백혈병은 (AML) 골수의 암입니다. AML에서는, 혈구로 일반적으로 대신 분화할 줄기 세포는 검사받지 않는 곱하고 성숙한 혈구로 발전하지 못합니다. AML를 가진 환자는 적혈구 산소 전송의 적당한 수가 결여되기 때문에 억제되지 않는 감염에서 죽음의 고 위험도가 있고, 쉽게 지치게 하고 기관 손상을 얻습니다. 그(것)들은 혈액 응고로 돕는 세포의 낮은 수 때문에 위험한 출혈을 위해 고 위험도에 또한 입니다. NPM1 유전자에 있는 돌연변이를 가진 환자는 표준 화학요법에 더 나은다는 것은 반응이 있다는 것은 치료되어 돌연변이 없이 환자를 위한 다만 40%와 비교된 환자의 80% 까지와, 알려졌습니다.

이전 연구 결과에서는, UIC에 연구원은 Andrei Gartel, 분자 유전학의에 의하여 부교수 NPM 단백질의 역할의 한개가 FOXM1를 안정시키고 그밖 암 승진시키는 유전자를 활성화할 수 있는 핵에서 지키기 위한 것이다는 것을, 발견했습니다 지도했습니다.

NPM1 유전자가 변화될 때, FOXM1는 핵에서 그리고 DNA와 상호 작용할 수 없는 세포의 세포질로 이동한다는 것을 Gartel와 그의 동료는 결정했습니다. 이것은 왜 이 NPM1 돌연변이를 가진 환자는 화학요법에 매우 더 나은 반응이 있고 되돌아가기 거의 없는 지 설명할 수 있습니다.

그들의 현재 연구 결과에서는, Gartel와 그의 동료는 탐구했습니다 AML를 가진 환자에 있는 NPM1와 FOXM1 사이 관계를 발전합니다.

연구원은 AML를 가진 77명의 환자에게서 생검을 통해 취한 골수 세포를 분석하고 세포핵에 있는 FOXM1의 존재가 개별적인 환자를 위한 나쁜 대우 결과의 강한 예언자이었다는 것을 것을을 발견했습니다.

"우리가 환자의 의학 기록을 그 때 볼 때, 우리는 그들의 암세포의 핵에서 존재한 FOXM1에 그들에는 더 나쁜 대우 결과가 있었다는 것을, 화학요법 저항의 고가 및 핵에서 존재하는 FOXM1 없이 환자와 비교되는 더 낮은 생존율," 말했습니다 Irum Khan, 박사를 서류에 약 그리고 첫번째 저자의 UIC 대학에 있는 임상 약의 조교수 보았습니다.

cytarabine를 가진 대우 다음 백혈병을, 개발하도록 AML를 취급하기 위하여, 통용된 약 원인이 된 FOXM1를 과잉 생산하기 위하여 설계된 마우스에서는, 마우스에는 FOXM1의 AML 그리고 일반적인 수준과 통제 마우스에 비교된 잔여 질병이 있었습니다.

"우리에게 찾아내는 것은 FOXM1의 overexpression가 직접 우리가 환자의 FOXM1 수준과 그들의 대우 결과의 우리의 분석에서 본 무슨과 일치하는 chemoresistance를 유도한다는 것을," 말했습니다 Khan를 건의합니다.

다음으로, 연구원은 암에 의하여 불린 다발성 골수종의 다른 양식을 취급하기 위하여 승인되는 ixazomib에게 불린 비발한 경구 약을 사용하여 실험실에서 증가된 치료 반응 입원 환자 AML 세포를 일으킬 수 있었다는 것을 설명했습니다. 현재 종이에서는, ixazomib가 부분적으로 FOXM1 억압 덕분에 작동한다는 것을 Gartel와 그의 동료는 보여줍니다.

참을성 있는 암세포가 AML를 취급하기 위하여 이용될 표준 화학요법 약 플러스 ixazomib로 취급될 때 (cytarabine와 anthracyclines) 세포는 혼자서 표준 화학요법과 비교된 더 높은 사망률을 보여주었습니다. "표준 화학요법에 추가될 때,"는 Ixazomib synergized 화학요법 반응을 가져왔습니다 Gartel는 말했습니다. "우리는 이것이 FOXM1의 활동을 억제하는 ixazomib에." 기인한다는 것을 믿습니다

"이 유리한 돌연변이 마스크가 수시로 없는 환자는," 화학요법에 저항의 주위에 얻는 새로운 쪽을 위한 실제적인 unmet 필요가 있습니다 Khan를 말했습니다. "표준 대우와 조화하여 FOXM1를 ixazomib와 같은 억압하는 약 더 나은 결과, 그러나 임상 시험 귀착되어야 합니다 궁극적으로 이 이론을 증명하기 위하여 필요할 것입니다."는

근원: https://today.uic.edu/discovery-could-lead-to-better-treatment-for-leukemia

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