El nuevo descubrimiento podía pavimentar la manera para el tratamiento perfeccionado de la leucemia

La investigación anterior ha revelado que los pacientes con leucemia mieloide aguda que también tienen una mutación determinada en un gen llamado NPM1 tener un índice más alto de remisión con quimioterapia. Cerca de una mitad de pacientes de la leucemia posee esta mutación favorable, pero hasta ahora, cómo ayuda a perfeccionar resultados ha seguido siendo desconocido.

Los científicos de la Universidad de Illinois en Chicago denuncian sobre cómo esta mutación ayuda a perfeccionar sensibilidad a la quimioterapia en pacientes en el discernimiento del gorrón JCI.

La proteína cifrada para por el gen NPM1 afecta a la situación y a la actividad de otra proteína llamada FOXM1. FOXM1 activa otros genes cáncer-que ascienden y se ha encontrado para ser elevado en células cancerosas. La presencia de FOXM1, especialmente en los niveles, es un calculador fuerte de resultados peores del tratamiento y de la supervivencia disminuida en pacientes con el cáncer. Cuando el gen NPM1 es transformado, FOXM1 no puede activar oncogenes adicionales, así que los pacientes con esta mutación tienden a responder mejor a la quimioterapia. Una droga que apunta e incapacita FOXM1 en pacientes sin la mutación beneficiosa NPM1 puede ayudar a perfeccionar la eficacia de la quimioterapia.

La leucemia mieloide aguda (AML) es un cáncer de la médula. En AML, las células madres que distinguirían normalmente en los glóbulos en lugar de otro multiplican desenfrenado y no pueden convertirse en los glóbulos maduros. Los pacientes con AML tienen un de alto riesgo de la muerte de la infección incontrolada, lo fatigan fácilmente y consiguen daño del órgano porque faltan números adecuados de oxígeno-llevar a los glóbulos rojos. Están también en de alto riesgo para la extracción de aire peligrosa debido a números inferiores de células que ayuden con coagulación de la sangre. Se ha sabido que los pacientes con una mutación en el gen NPM1 tienen una mejor reacción a la quimioterapia estándar, con el hasta 80 por ciento de pacientes que eran curados comparados al apenas 40 por ciento para los pacientes sin la mutación.

En estudios anteriores, los investigadores en UIC llevaron por Andrei Gartel, profesor adjunto de la genética molecular, descubrieron que uno del papeles de la proteína de NPM es estabilizar FOXM1 y mantenerlo el núcleo donde puede activar otros genes cáncer-que ascienden.

Gartel y sus colegas determinaron que cuando el gen NPM1 es transformado, FOXM1 emigra del núcleo y en el citoplasma de la célula, donde no puede obrar recíprocamente con la DNA. Esto puede explicar porqué los pacientes con esta mutación NPM1 tienen una reacción mucho mejor a la quimioterapia y son menos probables recaer.

En su estudio actual, Gartel y sus colegas fomentan exploraron el lazo entre NPM1 y FOXM1 en pacientes con AML.

Los investigadores analizaban las células de la médula tomadas vía biopsias a partir de 77 pacientes con AML y encontraron que la presencia de FOXM1 en los núcleos de células era un calculador fuerte del resultado pobre del tratamiento para los pacientes individuales.

“Cuando entonces observábamos en los informes médicos de los pacientes, vimos que ésos con FOXM1 presente en el núcleo de sus células cancerosas tenían resultados peores del tratamiento, índices más altos de resistencia de la quimioterapia y de tasas de supervivencia más inferiores comparadas a los pacientes sin FOXM1 presente en el núcleo,” dijimos al Dr. Irum Khan, profesor adjunto del remedio clínico en la universidad de UIC del remedio y del primer autor en el papel.

En los ratones dirigidos para sobreproducir FOXM1 que fueron hechos para desarrollar leucemia, después del tratamiento con cytarabine, una droga de uso general para tratar AML, los ratones tenían enfermedad más residual comparada a los ratones del mando con AML y los niveles normales de FOXM1.

El “nuestro encontrar sugiere que el énfasis excesivo de FOXM1 induce directamente el chemoresistance, que iguala lo que vimos en nuestro análisis de los niveles del FOXM1 de los pacientes y de sus resultados del tratamiento,” dijo a Khan.

Después, los investigadores demostraron que podrían producir las células terapéuticas el hospitalizado un AML de la reacción crecidas en el laboratorio usando una droga oral nueva llamada el ixazomib, que se aprueba para tratar otra forma del mieloma múltiple llamado cáncer. En el papel actual, Gartel y sus colegas muestran que el ixazomib trabaja en parte suprimiendo FOXM1.

Cuando trataron a las células cancerosas pacientes con el ixazomib más las drogas estándar de la quimioterapia usadas para tratar AML (cytarabine y los anthracyclines) las células mostraron un índice de mortalidad más alto comparado con la quimioterapia estándar sola. “Ixazomib produjo una reacción quimioterapéutica sinergizada cuando estaba agregado a la quimioterapia estándar,” Gartel dijo. “Creemos que esto es causada por el ixazomib que inhibe la actividad de FOXM1.”

“Hay una necesidad incumplida real de nuevas maneras de conseguir alrededor de la resistencia a la quimioterapia que los pacientes que no tienen esta cara beneficiosa de la mutación a menudo,” dijo a Khan. Las “drogas que suprimen FOXM1 conjuntamente con el tratamiento estándar, tal como ixazomib, deben dar lugar a mejores resultados, pero a juicios clínicas serán final necesarias probar esta teoría.”

Fuente: https://today.uic.edu/discovery-could-lead-to-better-treatment-for-leukemia

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