新的發現能鋪平被改進的白血病處理的道路

早先研究表示也有一個特殊變化在稱 NPM1 的基因有寬恕的一種更高的速率與化療的有急性骨髓性白血病的病人。 白血病患者的大約三分之一擁有此有利變化,但是直到現在,它如何幫助改進結果保持未知。

從伊利諾伊大學的科學家芝加哥的報告關於此變化如何幫助改進區分到在患者的化療日記帳 JCI 答案的

對由這個 NPM1 基因編碼的蛋白質影響稱 FOXM1 的另一蛋白質的地點和活動。 FOXM1 在癌細胞激活其他癌症促進的基因和被發現被舉起。 FOXM1 出現,特別是在高水平,是更壞的處理結果和減少的生存的一個堅強的預報因子在病人有癌症。 當這個 NPM1 基因是變化的時, FOXM1 不可能激活另外的致癌基因,因此有此變化的病人傾向於更好回應化療。 瞄準并且不適於在患者的 FOXM1,不用有利 NPM1 變化的藥物可能幫助改進化療效力。

急性骨髓性白血病 (AML)是骨髓的癌症。 在 AML,通常將區分到血細胞的乾細胞倍增未經檢查并且不能開發成成熟血細胞。 因為他們缺乏氧氣運載紅血球的足够的編號有 AML 的患者有高危險從未管制的傳染的死亡,容易地疲勞并且獲得機構故障。 他們也是在高危險危險出血的由於幫助與血凝結細胞的編號下限。 知道有一個變化的病人在這個 NPM1 基因有對標準化療的一種更好的回應,與 80% 的患者被治療與患者的 40% 比較,不用這個變化。

在早先研究中, UIC 的研究員由 Andrei Gartel,分子遺傳學副教授導致,發現一個 NPM 蛋白質的角色是穩定 FOXM1 和保留它在它可能激活其他癌症促進的基因的中堅力量。

Gartel 和他的同事確定,當這個 NPM1 基因是變化的時, FOXM1 移居在這個中堅力量外面和到細胞的細胞質,它不可能與脫氧核糖核酸配合。 這可能解釋有此 NPM1 變化的病人為什麼有對化療的一種好回應并且是不太可能復發。

在他們的當前研究中, Gartel 和他的同事促進測試 NPM1 和 FOXM1 之間的關係在有 AML 的患者。

研究員分析了通過從 77 名患者的切片檢查法被採取的骨髓細胞有 AML 的并且發現 FOXM1 出現在細胞核是粗劣的處理結果的一個堅強的預報因子各自的患者的。

「當我們在患者的病歷然後查找了,我們在醫學和第一個作者 UIC 學院看見那些與 FOXM1 當前在他們的癌細胞中堅力量有更壞的處理結果,化療阻力的更高的速率和更低的生存率與患者比較,不用 FOXM1 當前在中堅力量」,說 Irum Khan,臨床醫學助理教授博士本文的。

在設計的鼠標生產過剩造成開發白血病,在與 cytarabine 的處理之後,常用的藥物對待 AML 的 FOXM1,鼠標有與控制鼠標比較的更加殘餘的疾病 AML 和 FOXM1 的正常級別。

「我們查找建議 FOXM1 過分表現直接地導致 chemoresistance,符合什麼我們在對患者的 FOXM1 級別和他們的處理結果的我們的分析看見了」,說 Khan。

其次,研究員顯示出,他們可能導致在實驗室裡增長的治療回應住院病人 AML 細胞使用稱 ixazomib 的一種新穎的口頭藥物,被審批對待癌症叫的多發性骨髓瘤的另一份表單。 在這份當前文件, Gartel 和他的同事向顯示 ixazomib 運作一部分在抑制 FOXM1 旁邊。

當耐心的癌細胞對待與 ixazomib 加上用於的標準化療藥物對待 AML (cytarabine 和 anthracyclines) 細胞顯示了更高的死亡率比較單獨標準的化療。 「Ixazomib 導致了一種被增效的化學療法的回應,當添加到標準化療」, Gartel 說。 「我們相信這是由禁止 FOXM1 的活動的 ixazomib 造成的」。

「有對新的方式的實際為滿足的需要避過對患者經常沒有此有利變化表面」的化療的阻力 Khan 說。 「抑制 FOXM1 與標準處理的組合,例如 ixazomib 的藥物,應該導致更好的結果,但是臨床試驗根本地將是需要的證明此原理」。

來源: https://today.uic.edu/discovery-could-lead-to-better-treatment-for-leukemia

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