Os pesquisadores estudam o uso do ultra-som focalizado MRI-guiado à barreira aberta do sangue-cérebro

No primeiro tal ensaio clínico nos Estados Unidos, médico-cientistas com a Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) está investigando o uso do ultra-som focalizado MRI-guiado abrir a barreira do sangue-cérebro. A experimentação será conduzida com os pacientes que submetem-se à cirurgia do cancro cerebral no centro médico da Universidade de Maryland (UMMC).

A barreira do sangue-cérebro é uma rede especializada de vascular e de neurónios em que actue como o sistema de segurança do cérebro, ajudando a proteger o cérebro e a regular o fluxo das substâncias e fora dele. Quando esta rede proteger o cérebro, igualmente limita a capacidade dos doutores para entregar doses eficazes de drogas doença-de combate ao cérebro, particularmente no caso dos tumores cerebrais, que são notòria tratamento-resistentes. Estes segurança e estudo de viabilidade são uma primeira etapa na tentativa superar um obstáculo principal em tratar estes cancros frequentemente-mortais.

“A capacidade para interromper temporariamente a barreira do sangue-cérebro sem causar dano de tecido tem o potencial alterar dramàtica a paisagem da entrega da droga ao cérebro para muitas doenças,” diz o investigador principal, Graeme F. Woodworth, DM, professor da neurocirurgia em UMSOM e director do centro do tratamento e de pesquisa do tumor cerebral na Universidade de Maryland Marlene e do centro detalhado do cancro de Stewart Greenebaum (UMGCCC) em UMMC.

“Se bem sucedida, esta aproximação permitiria que nós usassem a quimioterapia e outras terapias no cérebro nas maneiras que não são actualmente possíveis,” diz o Dr. Woodworth, notando que 98 por cento de drogas actualmente aprovadas não entram no cérebro devido à barreira do sangue-cérebro. “Se nós podemos selectivamente abrir a barreira do sangue-cérebro, a seguir no futuro nós poderíamos dar uma dose muito mais baixa das drogas poderosas, que provavelmente reduziriam efeitos secundários tóxicos e fariam tratamentos mais seguros e mais eficazes para pacientes.”

O processo envolve injetar bolhas gás-enchidas inertes microscópicas na circulação sanguínea de um paciente e então oscilar as microbolhas (que fazem com que se movam para a frente e para trás) com as ondas sadias altamente visadas, esticando as paredes do vaso sanguíneo para criar aberturas provisórias.

Os E.U. Food and Drug Administration (FDA) aprovaram o ensaio clínico em outubro de 2017 após um processo longo da revisão. Embora haja similar a pesquisa estuda em Canadá e outros países, este eram a primeira vez que o FDA aprovou um estudo clínico usando estas tecnologia e aproximação prometedoras.

Dentro de alguns meses, os pesquisadores da Universidade de Maryland esperam abrir um outro ensaio clínico aprovado pelo FDA em que diagnosticou recentemente pacientes do glioblastoma se submeterá à abertura da barreira do sangue-cérebro antes do tratamento com quimioterapia padrão, temozolomide. Esta aproximação ultra-som-aumentada nova visaria as áreas onde o retorno do tumor seria mais provável de ocorrer.

Quase 80.000 povos são diagnosticados com um tumor cerebral preliminar todos os anos; 26.000 destes tumores são malignos. Glioblastoma é o tipo o mais comum de cancro cerebral e do mais mortal. Os pacientes vivem uma média de 15 meses após o diagnóstico; a sobrevivência de cinco anos média é somente 5,5 por cento.

“Glioblastoma é o tipo o mais agressivo e o mais letal de tumor cerebral, mas o tratamento foi limitado severamente por nossa incapacidade obter a quimioterapia e a outra terapêutica através da barreira do sangue-cérebro,” diz Kevin J. Cullen, DM, Marlene e professor distinguido Greenebaum de Stewart na oncologia em UMSOM e director do UMGCCC. Do “o estudo Dr. Woodworth é uma primeira etapa importante em encontrar um modo eficaz administrar os farmacoterapias que melhorariam a qualidade dos pacientes de vida e aumentariam sua sobrevivência.”

No estudo inicial, os pesquisadores planeiam registrar até 15 pacientes com glioblastoma suspeitado, um cancro cerebral agressivo, que se submeta à cirurgia em UMMC para remover seu tumor.

A manhã da cirurgia programada, os pacientes submeter-se-ão a uma varredura padrão (MRI) da ressonância magnética como parte do processo de planeamento pré-operativo. Guiado por este MRI, os doutores visarão uma região precisa dentro do tumor com ultra-som, quando as microbolhas injetadas circularem dentro da circulação sanguínea. As microbolhas oscilarão dentro do campo do ultra-som, causando aberturas provisórias nas paredes dos vasos sanguíneos do cérebro, e permitindo que o agente do contraste de MRI, gadolínio, passe no tecido de cérebro. A varredura de MRI será terminada então, documentando a extensão a que a barreira do sangue-cérebro foi interrompida.

Os dados do MRI serão usados em um sistema chamado neuro-navegação stereotactic intraoperativa - um sistema 3D-guidance avançado que localize exactamente o tumor dentro do cérebro. Após a cirurgia, os pesquisadores igualmente examinarão rigorosa o tecido que foi removido para estudar o terapêutico potencial e outros efeitos do procedimento focalizado do ultra-som.

Nesta experimentação inicial, a quantidade aumentada de realce do contraste dentro do tumor fornecido pelo procedimento focalizado do ultra-som pode ajudar a navegação 3D durante a cirurgia, de acordo com o Dr. Woodworth. “O padrão de cuidado não está mudando com respeito ao procedimento cirúrgico. Nós estamos aumentando funcional a quantidade de dados da navegação disponíveis ao cirurgião,” diz.

O Dr. Woodworth nota que o rompimento na barreira do sangue-cérebro não é permanente, durando aproximadamente quatro a seis horas.

O ensaio clínico é patrocinado por InSightec, que desenvolveu a tecnologia focalizada MRI-guiada do ultra-som que será usada no estudo. Os neurocirurgião em UMMC igualmente estão usando esta tecnologia para tratar pacientes com as condições neurológicas, tais como o tremor essencial e a doença de Parkinson, os últimos como parte de uma pesquisa clínica estuda.

“MRI-guiou promessa focalizada das posses do ultra-som a grande em tratar uma variedade de problemas médicos, do cancro à doença de Parkinson,” diz o decano E. Albert Reece de UMSOM, DM, PhD, MBA, vice-presidente executivo para casos médicos em UM Baltimore e John Z. e professor de Akiko K. Caramanchão Distinto. “Nossos médico-cientistas são estudos principais principais da pesquisa e estão no pelotão da frente dos esforços para determinar como esta nova tecnologia pode ser usada para fornecer melhores tratamentos para pacientes.”

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