Les chercheurs découvrent l'assistance téléphonique secrète de transmission entre les cancers du sein et les cellules normales

Les chercheurs australiens ont découvert une assistance téléphonique secrète de transmission entre les cancers du sein et les cellules normales les entourant. D'une manière primordiale, les messages envoyés dans les deux sens entre la normale et les cellules tumorales encouragent le cancer à survivre et devenir plus agressif.

Fonctionnant principalement dans des modèles de souris de la maladie, et également dans les gens (par un test clinique de phase I), les chercheurs ont prouvé que des tumeurs du sein négatives de triple - ce qui sont les plus agressives et ont les moins options de demande de règlement - pourraient un jour être traitées avec du médicament qui coupe les « lignes téléphoniques entre les cellules et les cellules tumorales normales.

Les découvertes, qui ont juste été publiées dans les principales transmissions de nature de tourillon, proviennent d'une collaboration entre les chercheurs à l'institut de Garvan de la recherche médicale (Sydney), le centre pour la biologie de cancer (Adelaïde), et GEICAM, principal organisme de recherche du cancer du sein de l'Espagne.

M. Aurélie Cazet et M. Mun Hui ont travaillé avec A/Prof Alex Swarbrick (tout le Garvan) pour vérifier le rôle des cellules non-cancéreuses - qui, avec des cellules cancéreuses, sont une partie de chaque tumeur du sein. Les chercheurs ont analysé la sortie génétique des milliers de différentes cellules dans la tumeur.

D'une manière primordiale, ils ont constaté que les cellules cancéreuses envoient des signes aux cellules non-cancéreuses voisines (connues sous le nom de fibroblastes cancer-associés ou CAF). Et émetteur-récepteur de CAF : ils renvoient leurs propres signes qui aident les cellules cancéreuses à devenir résistant à la drogue et à entrer dans une condition dangereuse l'appel de chercheurs « cheminée cheminée ».

Les chercheurs ont perturbé l'assistance téléphonique entre les CAF et les cellules cancéreuses à l'aide d'un médicament SMOi appelé, qui vise des CAF et les arrête de pousser des cellules tumorales vers une condition « cheminée cheminée » (voir ci-dessous). Dans des modèles de souris de cancer du sein négatif triple, la demande de règlement avec SMOi réduit le développement du cancer, a ralenti la croissance tumorale, sensibilité accrue à la chimiothérapie et a amélioré la survie.

Après la réussite chez les souris, A/Prof Swarbrick a fonctionné avec GEICAM pour effectuer un test clinique de la phase I dans 12 a avancé les patients de cancer du sein négatifs triples qui avaient rechuté après précédemment avoir été traité avec la chimiothérapie. Les patients étaient SMOi donné avec une substance chimiothérapeutique normale (docetaxel) pour déterminer si la combinaison a été tolérée par des patients.

Tandis que la demande de règlement de combinaison n'arrêtait pas l'étape progressive de cancer dans neuf patients, la maladie a été stabilisée dans deux patients et les tumeurs ont entièrement disparu dans un patient.

« La combinaison de SMOi plus le docetaxel a produit un rétrécissement de tumeur dans quelques personnes avec le cancer du sein négatif triple, qui n'ont pas été attendues avoir de telles réactions avec le docetaxel seul, » dit professeur Miguel Martin, Président de GEICAM et investigateur principal de l'essai. « Le défi est maintenant l'identification des caractéristiques moléculaires des patients très probablement à répondre à la combinaison. »

« Nous avons observé que les participants d'essai qui ont répondu mieux à la demande de règlement étaient ceux avec la preuve des niveaux les plus élevés du broutement entre les CAF et les cellules tumorales, » marque à nouveau M. Hui. « C'est une conclusion préliminaire, mais excite, parce qu'il propose qu'il pourrait être possible à l'avenir de recenser les patients qui répondraient mieux à cette approche. »

A/Prof Swarbrick, qui a abouti la recherche, indique qu'il a mené à un pas en avant important dans notre compréhension de la façon dont les CAF peuvent piloter le cancer agressif.

« C'est les cellules cheminée cheminée dans les tumeurs du sein qui sont en particulier de mauvais lecteurs, car ils peuvent se déplacer aux parties éloignées du fuselage pour produire des tumeurs neuves et sont résistant au traitement, » disent A/Prof Swarbrick. « Nous avons su que les CAF ont joué un rôle en cellules cancéreuses de rotation dans une condition cheminée cheminée, mais maintenant nous savons une voie dont ils communiquent avec des tumeurs - et les arrêter parlant à une un un autre. »

A/Prof Michael Samuel (centre pour la biologie de cancer) a fonctionné avec A/Prof Swarbrick et jeu rouleau-tambour Cazet et Hui sur la recherche neuve.

« Nous avons constaté que quand ils ont reçu des signes des cellules cancéreuses, les CAF ont produit un grand nombre de collagène, une protéine qui forme un échafaudage dense dans la tumeur, qui a augmenté sa dureté et a aidé à mettre à jour la condition cheminée cheminée des cellules cancéreuses. Quand nous avons perturbé l'assistance téléphonique dans nos modèles, la densité de collagène était réduite et les cellules cancéreuses n'étaient pas comme cheminée cheminée plus, » A/Prof Samuel indique.

La largeur de cette étude, de la génomique unicellulaire tranchante (qui explore quels gènes sont tournés en marche et en arrêt dans les milliers de différentes cellules) aux tests cliniques humains, a peint un tableau complet de la façon dont les CAF et les cellules tumorales communiquent pour piloter l'étape progressive de cancer du sein et de la façon dont cette connaissance peut être employée pour concevoir plus de traitement efficace.

« La génomique unicellulaire était essentielle pour cette recherche, » ajoute M. Cazet. « Nous pouvions prendre une tumeur, séparer à l'extérieur les cellules cancéreuses des CAF, et regarder en détail les gènes qui ont été commutés en marche et en arrêt dans chaque type de cellules. De cette façon, nous pouvions découvrir leur stratégie de transmission, et fonder la preuve toute première que nous pouvons pouvoir viser cette voie de transmission pour améliorer des résultats dans le cancer du sein négatif triple. »

Les tests cliniques de la phase I dans un nombre restreint de patients sont maintenant complets, et A/Prof Swarbrick et ses collaborateurs médicaux travaillent actuel aux essais de phase II de modèle et de financement pour vérifier l'efficacité de cette demande de règlement dans un plus grand groupe de patients. En parallèle, A/Prof Swarbrick a des régimes pour vérifier le cancer de la prostate, où la même transmission peut se produire.

« Nous avons la preuve clinique préliminaire que la désignation d'objectifs de l'assistance téléphonique entre les cellules cancéreuses et les CAF peut être efficace dans le cancer du sein, » dit A/Prof Swarbrick, « mais nous espérez certainement que cette stratégie aura des applications dans d'autres types de cancer. Nous espérons également que cette histoire encouragera d'autres à rechercher des réponses en dehors du cadre ou plutôt, en dehors de la cellule tumorale. »

Source : https://www.garvan.org.au/news-events/news/breast-cancers-enlist-the-help-of-normal-cells-to-help-them-spread-and-survive