I ricercatori scoprono la linea diretta segreta di comunicazione fra i cancri al seno e le celle normali

I ricercatori australiani hanno scoperto una linea diretta segreta di comunicazione fra i cancri al seno e le celle normali che li circondano. D'importanza, i messaggi inviati avanti e indietro fra il normale e le cellule tumorali incoraggiano il cancro a sopravvivere a e diventare più aggressivo.

Lavorando soprattutto nei modelli del mouse della malattia ed anche nella gente (con un test clinico di fase I), i ricercatori hanno indicato che i tumori negativi del petto del triplo - quale sono il più aggressivo ed hanno le il minor n3umero delle opzioni del trattamento - potrebbero l'un giorno essere trattati con una droga che taglia “le linee telefoniche fra le celle normali e le celle del tumore.

I risultati, che sono stati pubblicati appena nelle comunicazioni principali della natura del giornale, provengono da una collaborazione fra i ricercatori all'istituto di Garvan di ricerca medica (Sydney), il centro per biologia del Cancro (Adelaide) e GEICAM, gruppo di ricerca principale del cancro al seno della Spagna.

Il Dott. Aurélie Cazet ed il Dott. Mun Hui hanno lavorato con A/Prof Alex Swarbrick (tutto il Garvan) per studiare il ruolo delle celle non cancerogene - che, con le cellule tumorali, sono una parte di ogni tumore del petto. I ricercatori hanno analizzato l'output genetico di migliaia di diverse celle all'interno del tumore.

D'importanza, hanno trovato che le cellule tumorali inviano i segnali alle celle non cancerogene vicine (conosciute come i fibroblasti o i CAM Cancro-associati). Ed i CAM parlano indietro: rispediscono i loro propri segnali che aiutano le cellule tumorali a diventare resistenti alla droga ed entrare in uno stato pericoloso la chiamata dei ricercatori “del tipo di gambo„.

I ricercatori hanno interrotto la linea diretta fra i CAM e le cellule tumorali usando una droga hanno chiamato SMOi, che mira ai CAM e li ferma dalla spinta delle celle del tumore verso uno stato “del tipo di gambo„ (vedi sotto). Nei modelli del mouse di cancro al seno negativo triplo, il trattamento con SMOi ha ridotto la diffusione di cancro, della crescita rallentata del tumore, della sensibilità aumentata alla chemioterapia e della sopravvivenza migliore.

A seguito del successo in mouse, A/Prof Swarbrick ha funzionato con GEICAM per effettuare un test clinico di fase I in 12 ha avanzato i pazienti di cancro al seno negativi tripli che erano ricaduto precedentemente dopo il trattamento con la chemioterapia. I pazienti sono stati dati SMOi insieme ad una droga standard della chemioterapia (docetaxel) per determinare se la combinazione è stata tollerata dai pazienti.

Mentre il trattamento di combinazione non ha fermato la progressione del cancro in nove pazienti, la malattia è stata stabilizzata in due pazienti ed i tumori completamente sono scomparso in un paziente.

“La combinazione di SMOi più docetaxel ha prodotto un restringimento del tumore in alcune persone con cancro al seno negativo triplo, che non si sono pensate che avessero tali risposte con docetaxel solo,„ dice il professor Miguel Martin, presidente di GEICAM e ricercatore principale della prova. “La sfida ora è l'identificazione delle caratteristiche molecolari dei pazienti molto probabilmente da rispondere alla combinazione.„

“Abbiamo osservato che i partecipanti di prova che hanno reagito il più bene al trattamento erano quei con prova dei livelli elevati di schiamazzo fra i CAM e le celle del tumore,„ rileviamo il Dott. Hui. “Questa è un'individuazione preliminare, ma è emozionante, perché suggerisce che potrebbe essere possibile in futuro identificare i pazienti che reagirebbero il più bene a questo approccio.„

A/Prof Swarbrick, che piombo la ricerca, dice che piombo ad un passo avanti importante nella nostra comprensione di come i CAM possono determinare il cancro aggressivo.

“È le celle del tipo di gambo nei tumori del petto che sono specialmente cattivi giocatori, poichè possono viaggiare alle parti del corpo distanti per creare i nuovi tumori e sono resistenti al trattamento,„ dicono A/Prof Swarbrick. “Abbiamo saputo che i CAM hanno svolto un ruolo in cellule tumorali di tornitura in uno stato del tipo di gambo, ma ora sappiamo un modo in cui comunicano con i tumori - e fermarli che parlano con uno un altro.„

A/Prof Michael Samuel (centro per biologia del Cancro) ha funzionato con A/Prof Swarbrick e DRS Cazet e Hui sulla nuova ricerca.

“Abbiamo trovato che quando hanno ricevuto i segnali dalle cellule tumorali, i CAM hanno prodotto un gran numero di collageno, una proteina che forma un'impalcatura densa nel tumore, che ha aumentato la sua rigidezza ed ha contribuito a mantenere lo stato del tipo di gambo delle cellule tumorali. Quando abbiamo interrotto la linea diretta nei nostri modelli, la densità del collageno è stata diminuita e le cellule tumorali non erano come del tipo di gambo più,„ A/Prof Samuel dice.

La larghezza di questo studio, da genomica unicellulare di avanguardia (che esplora quali geni sono girati in funzione e a riposo in migliaia di diverse celle) da parte a parte ai test clinici umani, ha dipinto una maschera completa di come i CAM e le cellule tumorali comunicano per determinare la progressione del cancro al seno e di come questa conoscenza può essere usata per progettare il trattamento più efficace.

“La genomica unicellulare era cruciale per questa ricerca,„ aggiunge il Dott. Cazet. “Potevamo catturare un tumore, separare fuori le cellule tumorali dai CAM ed esaminare dettagliatamente i geni che sono stati passati in funzione e a riposo in ogni tipo delle cellule. In questo modo, potevamo scoprire la loro strategia di comunicazione e trovare la prova mai vista che possiamo potere mirare a questo canale di comunicazione per migliorare i risultati nel cancro al seno negativo triplo.„

I test clinici di fase I in un piccolo numero di pazienti ora sono completi e A/Prof Swarbrick ed i suoi collaboratori medici corrente stanno lavorando alle prove di progettazione e di finanziamento di fase II verificare l'efficacia di questo trattamento in un più grande gruppo di pazienti. Parallelamente, A/Prof Swarbrick ha pianificazioni per studiare il carcinoma della prostata, in cui la stessa comunicazione può accadere.

“Abbiamo prova clinica preliminare che mirare alla linea diretta fra le cellule tumorali ed i CAM può essere efficace nel cancro al seno,„ diciamo A/Prof Swarbrick, “ma noi certamente speri che questa strategia abbia applicazioni in altri tipi del cancro. Egualmente speriamo che questa storia incoraggi altre a cercare le risposte fuori della casella o piuttosto, fuori della cella del tumore.„

Sorgente: https://www.garvan.org.au/news-events/news/breast-cancers-enlist-the-help-of-normal-cells-to-help-them-spread-and-survive