Os pesquisadores descobrem a linha de apoio ao cliente secreta de uma comunicação entre cancro da mama e pilhas normais

Os pesquisadores australianos descobriram uma linha de apoio ao cliente secreta de uma comunicação entre cancro da mama e as pilhas normais que cercam os. Importante, as mensagens enviadas para a frente e para trás entre o normal e as pilhas do tumor incentivam o cancro sobreviver e tornar-se mais agressivo.

Trabalhando primeiramente em modelos do rato da doença, e igualmente nos povos (com uma fase mim ensaio clínico), os pesquisadores mostraram que os tumores negativos do peito se triplicar - quais são os mais agressivos e têm o menor n3umero de opções do tratamento - puderam um dia ser tratados com uma droga que cortasse as “linhas telefónicas entre pilhas normais e pilhas do tumor.

Os resultados, que foram publicados apenas nas comunicações principais da natureza do jornal, na haste de uma colaboração entre pesquisadores no instituto de Garvan da investigação médica (Sydney), no centro para a biologia do cancro (Adelaide), e em GEICAM, grupo de investigação principal do cancro da mama da Espanha.

O Dr. Aurélie Cazet e o Dr. Mun Hui trabalharam com A/Prof Alex Swarbrick (todo o Garvan) para investigar o papel das pilhas não-cancerígenos - que, junto com células cancerosas, são uma parte de cada tumor do peito. Os pesquisadores analisaram a saída genética dos milhares de pilhas individuais dentro do tumor.

Importante, encontraram que as células cancerosas enviam sinais às pilhas não-cancerígenos vizinhas (conhecidas como fibroblasto cancro-associados ou CAF). E os CAF falam para trás: enviam para trás seus próprios sinais que ajude as células cancerosas a se tornar resistentes aos medicamentos e incorporar um estado perigoso os pesquisadores para chamar “haste-como”.

Os pesquisadores interromperam a linha de apoio ao cliente entre CAF e as células cancerosas usando uma droga chamaram SMOi, que visa CAF e os para de empurrar pilhas do tumor para “haste-como” o estado (veja abaixo). Em modelos do rato do cancro da mama negativo triplo, o tratamento com SMOi reduziu a propagação do cancro, do crescimento retardado do tumor, da sensibilidade aumentada à quimioterapia e da sobrevivência melhorada.

Depois do sucesso nos ratos, A/Prof Swarbrick trabalhou com GEICAM para realizar uma fase onde mim o ensaio clínico em 12 avançou os pacientes de cancro da mama negativos triplos que tinham tido uma recaída após previamente o tratamento com a quimioterapia. Os pacientes foram dados SMOi junto com uma droga padrão da quimioterapia (docetaxel) para determinar se a combinação estêve tolerada por pacientes.

Quando o tratamento da combinação não parou a progressão do cancro em nove pacientes, a doença foi estabilizada em dois pacientes e os tumores desapareceram inteiramente em um paciente.

“A combinação de SMOi mais o docetaxel produziu um encolhimento do tumor em alguns indivíduos com cancro da mama negativo triplo, que não foram esperados ter tais respostas com o docetaxel sozinho,” diz o professor Miguel Martin, presidente de GEICAM e investigador principal da experimentação. “O desafio é agora a identificação das características moleculars dos pacientes muito provavelmente a responder à combinação.”

“Nós observamos que os participantes experimentais que responderam melhor ao tratamento eram esses com evidência dos níveis os mais altos de vibração entre CAF e pilhas do tumor,” observamos o Dr. Hui. “Este é encontrar preliminar, mas é emocionante, porque sugere que possa ser possível no futuro identificar os pacientes que responderiam melhor a esta aproximação.”

A/Prof Swarbrick, que conduziu a pesquisa, diz que conduziu a uma etapa principal para a frente em nossa compreensão de como os CAF podem conduzir o cancro agressivo.

“É haste-como pilhas nos tumores do peito que são jogadores particularmente ruins, porque podem viajar às partes distantes do corpo para criar tumores novos e são resistentes ao tratamento,” dizem A/Prof Swarbrick. “Nós soubemos que os CAF jogaram um papel em células cancerosas de giro na haste-como o estado, mas agora nós sabemos uma maneira em que se comunicam com os tumores - e os parar que falam a um outro.”

A/Prof Michael Samuel (centro para a biologia do cancro) trabalhou com A/Prof Swarbrick e afastamento cilindro/rolo Cazet e Hui na pesquisa nova.

“Nós encontramos que quando receberam sinais das células cancerosas, os CAF produziram grandes quantidades de colagénio, uma proteína que formasse um andaime denso no tumor, que aumentou sua rigidez e a ajudou a manter haste-como o estado das células cancerosas. Quando nós interrompemos a linha de apoio ao cliente em nossos modelos, a densidade do colagénio foi reduzida e as células cancerosas não eram como haste-como anymore,” A/Prof Samuel diz.

A largura deste estudo, da única genómica pioneiro da pilha (que explora que genes são desligados sobre e nos milhares de pilhas individuais) completamente aos ensaios clínicos humanos, pintou uma imagem detalhada de como os CAF e as pilhas do tumor se comunicam para conduzir a progressão do cancro da mama e de como este conhecimento pode ser usado para projectar um tratamento mais eficaz.

A “única genómica da pilha era crucial para esta pesquisa,” adiciona o Dr. Cazet. “Nós podíamos tomar um tumor, separar para fora as células cancerosas dos CAF, e olhar em detalhe nos genes que foram ligados e fora em cada tipo da pilha. Desta maneira, nós podíamos descobrir sua estratégia de uma comunicação, e encontrar o primeiro - evidencie nunca que nós podemos poder visar este canal de comunicação para melhorar resultados no cancro da mama negativo triplo.”

Fase eu ensaios clínicos em um pequeno número de pacientes estou agora completo, e A/Prof Swarbrick e seus colaboradores médicos estão trabalhando actualmente em experimentações de projecto e de financiamento da fase II testar a eficácia deste tratamento em um grupo maior de pacientes. Paralelamente, A/Prof Swarbrick tem os planos para investigar o cancro da próstata, onde a mesma comunicação pode acontecer.

“Nós temos a evidência clínica preliminar que visar a linha de apoio ao cliente entre células cancerosas e CAF pode ser eficaz no cancro da mama,” dizemos A/Prof Swarbrick, “mas nós espere certamente que esta estratégia terá aplicações em outros tipos do cancro. Nós igualmente esperamos que esta história incentivará outro procurar respostas fora da caixa ou um pouco, fora da pilha do tumor.”

Source: https://www.garvan.org.au/news-events/news/breast-cancers-enlist-the-help-of-normal-cells-to-help-them-spread-and-survive