Los investigadores descubren la línea directa secreta de la comunicación entre los cánceres de pecho y las células normales

Los investigadores australianos han destapado una línea directa secreta de la comunicación entre los cánceres de pecho y las células normales que las rodeaban. Importantemente, los mensajes enviados hacia adelante y hacia atrás entre las células normales y del tumor animan al cáncer que sobreviva y llegue a ser más agresivo.

Trabajando sobre todo en modelos del ratón de la enfermedad, y también en gente (con una juicio clínica de la fase I), los investigadores han mostrado que los tumores negativos del pecho del triple - cuáles son los más agresivos y tienen la menor cantidad de las opciones del tratamiento - se pudieron un día tratar con una droga que corta las “líneas de teléfono” entre las células normales y las células del tumor.

Las conclusión, que acaban de publicarse en las comunicaciones de cabeza de la naturaleza del gorrón, provienen una colaboración entre los investigadores en el instituto de Garvan de la investigación médica (Sydney), el centro para la biología del cáncer (Adelaide), y GEICAM, grupo de investigación de cabeza del cáncer del pecho de España.

El Dr. Aurélie Cazet y el Dr. Mun Hui trabajaron con A/Prof Alex Swarbrick (todo el Garvan) para investigar el papel de las células no-cacerígenas - que, junto con las células cancerosas, son una parte de cada tumor del pecho. Los investigadores analizaban el rendimiento genético de millares de células individuales dentro del tumor.

Importantemente, encontraron que las células cancerosas envían señales a las células no-cacerígenas vecinas (conocidas como fibroblastos o CAFs cáncer-asociados). Y los CAFs replican: devuelven sus propias señales “vástago-como” las cuales ayude a las células cancerosas a hacer drogorresistentes y a incorporar un estado peligroso los investigadores para llamar.

Los investigadores rompieron la línea directa entre los CAFs y las células cancerosas usando una droga llamaron SMOi, que apunta los CAFs y los para de activar las células del tumor hacia “vástago-como” estado (véase abajo). En modelos del ratón del cáncer de pecho negativo triple, el tratamiento con SMOi redujo la extensión del cáncer, del incremento reducido del tumor, de la sensibilidad creciente a la quimioterapia y de la supervivencia perfeccionada.

Después del éxito en ratones, A/Prof Swarbrick trabajó con GEICAM para realizar una fase I que la juicio clínica en 12 avance a los enfermos de cáncer negativos triples del pecho que habían recaído después previamente de ser tratado con quimioterapia. Dieron los pacientes SMOi así como una droga estándar de la quimioterapia (docetaxel) para determinar si la combinación fue tolerada por los pacientes.

Mientras que el tratamiento de la combinación no paró la progresión del cáncer en nueve pacientes, la enfermedad fue estabilizada en dos pacientes y los tumores desaparecieron completo en un paciente.

“La combinación de SMOi más docetaxel produjo una contracción del tumor en algunos individuos con el cáncer de pecho negativo triple, que no se preveía que tuvieran tales reacciones con el docetaxel solo,” dice a profesor Miguel Martin, presidente de GEICAM e investigador principal de la juicio. “El reto ahora es la identificación de las características moleculares de los pacientes muy probablemente a responder a la combinación.”

“Observamos que los participantes de ensayo que respondieron mejor al tratamiento eran los que está con pruebas de los niveles más altos de castañeteo entre los CAFs y las células del tumor,” comentamos al Dr. Hui. “Éste es el encontrar preliminar, pero es emocionante, porque sugiere que puede ser que sea posible en el futuro determinar a los pacientes que responderían mejor a esta aproximación.”

A/Prof Swarbrick, que llevó la investigación, dice que ha llevado a un paso importante adelante en nuestra comprensión de cómo los CAFs pueden impulsar el cáncer agresivo.

“Es vástago-como las células en los tumores del pecho que son determinado jugadores malos, pues pueden viajar a las partes distantes de la carrocería para crear nuevos tumores y son resistentes al tratamiento,” dicen A/Prof Swarbrick. “Sabíamos que los CAFs desempeñaron un papel en células cancerosas que giraban en a vástago-como estado, pero ahora sabemos una manera de la cual comuniquen con los tumores - y pararlos que hablan con uno otro.”

A/Prof Michael Samuel (centro para la biología del cáncer) trabajó con A/Prof Swarbrick y DRS Cazet y Hui en la nueva investigación.

“Encontramos que cuando recibieron señales de las células cancerosas, los CAFs produjeron una gran cantidad de colágeno, una proteína que forma un andamio denso en el tumor, que aumentó su rigidez y ayudó a mantener vástago-como el estado de las células cancerosas. Cuando rompimos la línea directa en nuestros modelos, la densidad del colágeno fue reducida y las células cancerosas no eran como vástago-como más,” A/Prof Samuel dice.

La anchura de este estudio, de la genómica unicelular punta (que explora qué genes se giran por intervalos en millares de células individuales) a través a las juicios clínicas humanas, ha pintado un retrato completo de cómo los CAFs y las células del tumor comunican para impulsar la progresión del cáncer de pecho y de cómo este conocimiento se puede utilizar para diseñar un tratamiento más efectivo.

La “genómica unicelular era crucial para esta investigación,” agrega al Dr. Cazet. “Podíamos tomar un tumor, separar fuera a las células cancerosas de los CAFs, y mirar detalladamente los genes que fueron cambiados por intervalos en cada tipo de la célula. De esta manera, podíamos destapar su estrategia de la comunicación, y encontrar las primeras pruebas que podemos poder apuntar este canal de comunicaciones para perfeccionar resultados en cáncer de pecho negativo triple.”

Las juicios clínicas de la fase I en una pequeña cantidad de pacientes son completas ahora, y A/Prof Swarbrick y sus colaboradores médicos están trabajando actualmente en juicios de diseño y de financiamiento de la fase II probar la eficacia de este tratamiento en un grupo más grande de pacientes. Paralelamente, A/Prof Swarbrick tiene planes para investigar el cáncer de próstata, donde la misma comunicación puede suceso.

“Tenemos pruebas clínicas preliminares que el alcance de la línea directa entre las células cancerosas y los CAFs puede ser efectivo en cáncer de pecho,” decimos A/Prof Swarbrick, “solamente nosotros espere ciertamente que esta estrategia tenga usos en otros tipos del cáncer. También esperamos esta historia anime a otras que busquen respuestas fuera de la caja o bastante, fuera de la célula del tumor.”