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Les scientifiques découvrent la vulnérabilité principale de la leucémie mélangée de lignée

La leucémie d'enfance est un diagnostic qu'aucune famille ne veut jamais supporter. Tandis que la demande de règlement de la plupart des types de leucémie s'est améliorée solidement au cours des années, il demeure très difficile traiter quelques types spécifiques. Un de ces derniers est « leucémie mélangée appelée de lignée, » et pour des enfants affectés par ce cancer, leur chance de survie est seulement environ 50 %.

Une équipe de recherche aboutie par Václav Veverka (IOCB Prague, République Tchèque), Zeger Debyser (KU Louvain, Belgique), et H. Courtney Hodges (université de Baylor de médicament, TX, Etats-Unis) a récent découvert une vulnérabilité neuve importante de leucémie mélangée de lignée. Leurs découvertes, publiées dans une édition récente du tourillon PNAS, signale qu'une protéine LEDGF/p75 appelé est réglée par phosphorylation, une modification moléculaire qui change la charge électrique de la protéine LEDGF/p75.

LEDGF/p75, ou la « lentille épithélium-a dérivé le facteur de croissance, » est une protéine qui contribue à la régulation de l'expression des gènes. Il fait ainsi en attachant d'autres protéines à un repère épigénétique spécifique sur la chromatine. Cette chromatine attachant l'activité est détournée dans deux réglages importants de la maladie : VIH et leucémie mélangée de lignée. Malheureusement, jusqu'ici peu a été connu au sujet du règlement biologique de l'interaction de LEDGF/p75 aux associés obligatoires, qui ont limité le développement de la désignation d'objectifs thérapeutique de LEDGF/p75 dans la maladie humaine.

Après une analyse de la structure considérable, les scientifiques ont découvert les caractéristiques moléculaires essentielles pour l'interaction LEDGF/p75 avec ses associés obligatoires. À leur surprise, ils ont découvert que cette interaction est réalisée par un mode obligatoire structurellement économisé courant à tous les associés LEDGF/p75 obligatoires. Ceci leur a permis de recenser des interactions directes précédemment inconnues entre LEDGF/p75 et d'autres facteurs de déclenchement transcriptionnels importants. Ces facteurs sont réputés dans le monde du règlement de gène et comprennent les régulateurs importants tels que le composé de médiateur. Leurs découvertes expliquent que LEDGF/p75 participe à un réseau beaucoup plus grand des facteurs impliqués dans l'allongement de transcription que ce qui a été précédemment identifié. D'une manière primordiale, elles également ont indiqué pour la première fois que grippant entre LEDGF/p75 et ses associés d'interaction sont fortement modulés par phosphorylation d'une kinase appelée 2. de caséine d'enzymes.

Cette découverte principale permet à des chercheurs de viser les interactions LEDGF/p75, qui peuvent être employées pour développer des stratégies thérapeutiques entièrement neuves contre la leucémie mélangée de lignée. Dans une première démonstration d'épreuve-de-concept, l'équipe a montré cette élimination des sites de phosphorylation dans MLL1, un de l'interaction LEDGF/p75 partners, réduit la capacité des cellules leucémiques de rester dans une condition comme un cancer. Intéressant, cette interaction est seulement nécessaire pour le cancer et ne semble pas être nécessaire pour le fonctionnement normal des globules sanguins.

Dans leurs études, les chercheurs ont trouvé que cela empêcher la phosphorylation qui laisse LEDGF/p75 et MLL1 pour gripper fournit une route thérapeutique neuve prometteuse contre la leucémie mélangée de lignée. Puisque cette interaction est spécifique au cancer et n'est pas nécessaire pour le fonctionnement normal, les études complémentaires dans cet endroit peuvent aider à fournir de traitements du cancer plus efficaces et moins plus toxiques. « Le pouvoir de la biologie structurelle est la capacité de concevoir les interactions moléculaires qui contribuent à la maladie humaine, » Veverka dit. Basé sur leur découverte récente, l'espoir de chercheurs leurs découvertes ouvrira des possibilités neuves pour améliorer la chance pour les jeunes patients affectés par cette leucémie agressive.