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Los científicos descubren la vulnerabilidad dominante de la leucemia mezclada del linaje

La leucemia de la niñez es una diagnosis que ninguna familia quiere nunca aguantar. Mientras que el tratamiento de la mayoría de los tipos de leucemia ha perfeccionado constantemente a lo largo de los años, algunos tipos específicos siguen siendo muy difíciles de tratar. Uno de éstos se llama “leucemia mezclada del linaje,” y para los niños afectados por este cáncer, su posibilidad de supervivencia es el solamente alrededor 50%.

Las personas de los investigadores llevados por Václav Veverka (IOCB Praga, República Checa), Zeger Debyser (KU Lovaina, Bélgica), y H. Courtney Hodges (universidad de Baylor del remedio, TX, los E.E.U.U.) han destapado recientemente una nueva vulnerabilidad importante de la leucemia mezclada del linaje. Sus conclusión, publicadas en una aplicación reciente el gorrón PNAS, denuncian que una proteína llamada LEDGF/p75 es regulada por la fosforilación, una modificación molecular que cambie la carga eléctrica de la proteína LEDGF/p75.

LEDGF/p75, o la “lente epitelio-derivó factor de incremento,” es una proteína que contribuye a la regla de la expresión génica. Hace tan atando otras proteínas a una marca epigenética específica en cromatina. Esta cromatina que ata actividad se secuestra en dos fijaciones importantes de la enfermedad: VIH y leucemia mezclada del linaje. Lamentablemente, hasta ahora poco era sabida sobre la regla biológica de la acción recíproca de LEDGF/p75 a los socios obligatorios, que limitaron el revelado del alcance terapéutico de LEDGF/p75 en enfermedad humana.

Después de un análisis estructural extenso, los científicos destaparon las características moleculares cruciales para la acción recíproca LEDGF/p75 con sus socios obligatorios. A su sorpresa, descubrieron que esta acción recíproca está lograda con una manera obligatoria estructural conservada común a todos los socios obligatorios LEDGF/p75. Esto permitió que determinaran acciones recíprocas directas previamente desconocidas entre LEDGF/p75 y otros factores reguladores transcriptivos importantes. Estos factores son bien sabido en el mundo de la regla del gen e incluyen reguladores importantes tales como el complejo del mediador. Sus conclusión demuestran que LEDGF/p75 participa en una red mucho más grande de los factores implicados en la elongación de la transcripción que qué fue reconocida previamente. Importantemente, también revelaron por primera vez que atando entre LEDGF/p75 y sus socios de la acción recíproca son modulados fuertemente por la fosforilación de una enzima llamada la cinasa 2. de la caseína.

Esta ruptura importante permite que los investigadores apunten las acciones recíprocas LEDGF/p75, que se pueden utilizar para desarrollar totalmente nuevas estrategias terapéuticas contra leucemia mezclada del linaje. En una demostración inicial del prueba-de-concepto, las personas mostraron esa eliminación de los sitios de la fosforilación en MLL1, uno de la acción recíproca LEDGF/p75 partners, reducen la capacidad de células leucémicas de permanecer en a cáncer-como estado. Interesante, esta acción recíproca es solamente necesaria para el cáncer y no aparece ser necesitada para la función normal de glóbulos.

En sus estudios, los investigadores encontraron que eso la inhibición de la fosforilación que permiso LEDGF/p75 y MLL1 para atar ofrece una nueva ruta terapéutica prometedora contra leucemia mezclada del linaje. Porque esta acción recíproca es específica al cáncer y no es necesaria para la función normal, los estudios adicionales en esta área pueden ayudar a ofrecer terapias más potentes y menos más tóxicas del cáncer. “La potencia de la biología estructural es la capacidad de visualizar las acciones recíprocas moleculares que contribuyen a la enfermedad humana,” Veverka dice. De acuerdo con su descubrimiento reciente, la esperanza de los investigadores sus conclusión abrirá nuevas posibilidades para perfeccionar las probabilidades para los pacientes jovenes afectados por esta leucemia agresiva.