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L'étude clinique propose le sens neuf de demande de règlement pour le cancer de la tête et du cou dans les fumeurs lourds

Les patients avec plus grand que 10 bourrent/histoire d'année du fumage tendent à développer une forme particulièrement dangereuse de tête et le cancer squamous de cellules de col (HNSCC) pour lequel le pronostic demeure des pauvres et des demandes de règlement ont changé peu pendant les dernières deux décennies. Cependant, les résultats des essais cliniques récents de la phase 1 par le groupe de cancer de la tête et du cou à l'université du centre de lutte contre le cancer du Colorado proposent un sens neuf possible pour ces patients. L'essai premier-dans-humain de l'olaparib oral d'inhibiteur de PARP, avec l'anti-EGFR cetuximab et radiothérapie de médicament, menés à 72 pour cent de survie de deux ans dans 16 patients sur l'essai, avec un taux de survie de deux ans prévu d'environ 55 pour cent pour la demande de règlement de niveau de soins.

Le « Colorado introduit l'innovation, et cet essai était certainement novateur quand il a été conçu par notre groupe, » dit le chercheur de David Raben, de centre de lutte contre le cancer de DM, de CU et le professeur dans le service d'École de Médecine de CU de l'oncologie de radiothérapie. « Beaucoup de crédit va à Antonio Jimeno, DM, le PhD qui était très de support de ces idée et mouvement aidé cet avant avec M. Sana Karam et M. Daniel Bowles. »

Le cetuximab de médicament vise la signalisation de récepteur d'EGF (EGFR) et tandis qu'elle gagnait l'approbation de FDA en 2006 pour l'usage contre les cancers principaux et de col sur-exprimant EGFR, Raben a indiqué qu'il y a matière à amélioration significative.

« Qui est où l'olaparib et la radiothérapie entrent, » il dit. Il y a « Dix ans, j'étais sur un sabbatique du CU, fonctionnant pour AstraZeneca en Angleterre. Et je rappelle de prendre le train de Manchester à Cambridge pour me renseigner sur ce médicament neuf d'une petite compagnie biotechnologique Kudos Pharmaceuticals appelées. C'était un PARP-inhibiteur, censé pour maintenir des cellules de réparer l'ADN endommagé. C'est le médicament que nous appelons maintenant l'olaparib. »

Tôt à l'étude, le médicament avait montré l'activité remarquable chez la femme avec des mutations de BRCA, « mais nous avons voulu savoir si cela fonctionnait dans d'autres maladies où BRCA n'était pas l'histoire, » Raben dit.

Olaparib empêche l'action d'une enzyme connue sous le nom de PARP, qui est important pour la réparation de l'ADN. HNSCC dans les fumeurs lourds tend déjà à supporter une charge lourde des dégâts d'ADN. Et la radiothérapie produit les dégâts complémentaires d'ADN. Quand les nixes d'olaparib la capacité de ces cancers de réparer ADN, il peuvent pousser le passé de cellules cancéreuses le point dirigeant de dégâts et dans la mort cellulaire. De cette façon, l'inhibition de PARP et la radiothérapie peuvent être synthétiquement mortelles, signifiant qu'ensemble elles exploitent des déficits dans les anomalies du gène que cela mène à la mort cellulaire améliorée.

En fait, le travail de laboratoire à côté des collègues de Raben et de centre de lutte contre le cancer de CU comprenant la DM, le PhD, le Barb Frederick, le Ph.D., et l'Ariel Hernandez de Xiao-Jing Wang, notamment, prouve que les inhibiteurs de PARP comme l'olaparib peuvent également amplifier les effets d'anti-EGFR médicaments comme le cetuximab.

« L'approche traditionnelle contre ce genre de cancer emploie la chimiothérapie de cisplatine avec la radiothérapie. J'avais vu des caractéristiques proposant que la combinaison de la cisplatine et de l'olaparib pourrait être trop toxique sur les numérations globulaires des patients. Ainsi notre équipe a exploré cette approche alternative que nous avons espérée offririons une demande de règlement plus visée dans ce groupe faible de pronostic, » Raben dit.

En plus des résultats prometteurs de survie, l'essai renforce l'apparence de premiers travaux cette les malades du cancer qui continuent à fumer tout en recevant la demande de règlement tendent à aller plus mauvais que ceux qui démissionnent.

« Nous n'avons pas fait sélection de cerise nos patients pour cet essai. Tous étaient les fumeurs lourds, on en étaient des francs buveur, des T-étapes avancées, et prolongé à la fumée pendant la demande de règlement. Les gens que le fumage prolongé étaient celui qui a fait le plus mauvais, » Raben dit.

Cependant, l'avantage de la survie de l'essai est venu avec des effets secondaires complémentaires, certains dont apparu relativement tard au cours de l'essai (expliquant l'importance de la revue à long terme pour des patients dans la phase de radiothérapie I étudie).

« Nous avons vu une augmentation de la toxicité de peau, qui n'était pas inattendue, et nous avons appris que quand vous combinez l'olaparib avec la radiothérapie, vous avez besoin peut-être d'un dixième de la dose que vous en utilisant seul l'olaparib, » Raben dit. La plupart des effets secondaires classiques ont compris la dermite (39 pour cent) et le mucositis (69 pour cent). Plusieurs patients ont remarqué la fibrose à long terme accrue et on a montré la sténose carotide, bien que Raben précise que quelques effets secondaires pourraient être dus à l'influence prolongée du fumage, aussi bien.

« La question est maintenant si nous devrions entrer cette combinaison dans un essai de phase II randomisé ou employer ce que nous avons appris à concevoir des combinaisons neuves, » Raben dit. Par exemple, « il y a d'enthousiasme énorme dans la communauté d'oncologie pour combiner des inhibiteurs de réglage des dégâts d'ADN comme l'olaparib avec des médicaments de activation immunisés, et ceci peut réduire la toxicité générale davantage une fois combiné avec ou utilisé après radiothérapie, » il dit.

Ou, Raben propose que des traitements et les immunothérapies visés pourraient être employés plus tôt au cours de la demande de règlement, indiquant un prochain test clinique par le collaborateur Sana Karam, DM, le PhD, qui vérifiera la capacité de la radiothérapie et de l'immunothérapie de rétrécir des tumeurs de cancer de la tête et du cou avant la chirurgie.

« Nous voyons cette première étude comme consolider une petite centrale. Maintenant qu'elle a commencé à se développer, ses succursales neuves sont comme des idées neuves, » Raben dit. « Cet essai jette les fondements pour des combinaisons de contrôle des demandes de règlement visées contre le cancer de la tête et du cou dans les fumeurs lourds. Si tout va bien, cet essai peut également servir de matrice aux plates-formes de développement de médicament de la phase I en travers des sites de la maladie au CU. Avec nos collègues dans le programme de développement de thérapeutique, nous voyons cet essai étendre le travail préparatoire pour le développement programme Radiothérapie-De développement de thérapeutique de la phase d'un I nouveau et indépendant. Éventuellement, nous espérons qu'un de ces « branches" de recherche mènera à un paradigme neuf à cette population qui a besoin désespérément de lui. »

Source : http://www.coloradocancerblogs.org/phase-1-trial-results-suggest-new-direction-for-heavy-smoking-head-and-neck-cancer-patients/