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O estudo clínico sugere o sentido novo do tratamento para o cancro principal e de pescoço em fumadores pesados

Os pacientes com maior de 10 embalam/histórias do ano do fumo tendem a desenvolver um formulário especialmente perigoso da cabeça e o cancro squamous da pilha do pescoço (HNSCC) para que o prognóstico permanece pobres e tratamentos mudou pouco durante as duas décadas passadas. Contudo, os resultados recentes do ensaio clínico da fase 1 pelo grupo principal e de pescoço do cancro no centro do cancro da Universidade do Colorado sugerem um sentido novo possível para estes pacientes. A experimentação primeiro-em-humana do olaparib oral do inibidor de PARP, com o anti-EGFR cetuximab e radiação da droga, conduziu a 72 por cento uma sobrevivência de 2 anos em 16 pacientes na experimentação, comparada com uma taxa de sobrevivência prevista de 2 anos de aproximadamente 55 por cento para o tratamento do padrão--cuidado.

“Colorado promove a inovação, e esta experimentação era certamente inovativa quando foi projectada por nosso grupo,” diz o investigador do centro de David Raben, de cancro da DM, do CU e o professor no departamento de Faculdade de Medicina do CU da oncologia da radiação. “Muito crédito vai a Antonio Jimeno, DM, o PhD que era muito de suporte destes ideia e movimento ajudado este dianteiro junto com o Dr. Sana Karam e o Dr. Daniel Bowles.”

O cetuximab da droga visa a sinalização do receptor de EGF (EGFR) e quando ganhou a aprovação do FDA em 2006 para o uso contra os cancros principais e de pescoço queexpressam EGFR, Raben indicou que há o espaço para melhoramentos significativo.

“Que é onde o olaparib e a radiação entram,” diz. “Dez anos há, eu estava em um sabático do CU, trabalhando para AstraZeneca em Inglaterra. E eu recordo tomar o comboio de Manchester a Cambridge para aprender sobre esta droga nova de uma empresa pequena de Biotech chamada Admiração Fármacos. Era um PARP-inibidor, significado manter pilhas de reparar o ADN danificado. Aquela é a droga que nós chamamos agora o olaparib.”

Cedo durante o processo de desenvolvimento, a droga tinha mostrado a actividade notável na mulher com mutações de BRCA, “mas nós quisemos saber se trabalhou em outras doenças onde BRCA não era a história,” Raben diz.

Olaparib inibe a acção de uma enzima conhecida como PARP, que é importante para o reparo do ADN. HNSCC em fumadores pesados já tende a levar uma carga pesada de dano do ADN. E a radiação cria dano adicional do ADN. Quando os nixes do olaparib a capacidade destes cancros para reparar ADN, ele puderem empurrar o passado das células cancerosas o ponto de derrubada de dano e na morte celular. Desta maneira, a inibição de PARP e a radiação podem ser sintètica letais, significando que junto explora deficiências em defeitos que de gene aquela conduz à morte celular aumentada.

De facto, o trabalho de laboratório pelos colegas do centro de Raben e de cancro do CU que incluem a DM, o PhD, o Barb Frederick, o Ph.D., e o Ariel Hernández de Xiao-Jing Wang, entre outros, mostra que os inibidores de PARP como o olaparib podem igualmente amplificar os efeitos de anti-EGFR drogas como o cetuximab.

“A aproximação tradicional contra este tipo do cancro usa a quimioterapia do cisplatin junto com a radiação. Eu tinha visto dados que sugiro que a combinação de cisplatin e de olaparib pudesse ser demasiado tóxica em contagens de sangue dos pacientes. Assim nossa equipe explorou esta abordagem alternativa que nós esperamos ofereceríamos um tratamento mais visado neste grupo deficiente do prognóstico,” Raben diz.

Além do que resultados prometedores da sobrevivência, a experimentação reforça a exibição de um trabalho mais adiantado essa as pacientes que sofre de cancro que continuam a fumar ao receber o tratamento tendem a ir mais ruim do que aqueles que param.

“Nós não fizemos picareta da cereja nossos pacientes para esta experimentação. Todos eram fumadores pesados, muitos eram bebedores pesados, T-fases avançadas, e alguma continuada a fumar durante o tratamento. Os povos que continuaram a fumar eram esses que fizeram o mais ruim,” Raben diz.

Contudo, o benefício da sobrevivência da experimentação veio com efeitos secundários adicionais, alguns de que aparecido relativamente tarde no curso da experimentação (que demonstra a importância da continuação a longo prazo para pacientes na fase da radiação mim estudos).

“Nós vimos um aumento na toxicidade da pele, que não era inesperada, e nós aprendemos que quando você combina o olaparib com a radiação, você precisa talvez um décimo da dose que você ao usar o olaparib apenas,” Raben diz. A maioria de efeitos secundários comuns incluíram a dermatite (39 por cento) e o mucositis (69 por cento). Diversos pacientes experimentaram a fibrose a longo prazo aumentada e uma mostrou a estenose carotídea, embora Raben indica que alguns efeitos secundários poderiam ser devido à influência continuada do fumo, também.

“A pergunta é agora se nós devemos mover esta combinação em uma fase randomized II experimental ou o uso o que nós aprendemos projectar combinações novas,” Raben diz. Por exemplo, “há um entusiasmo tremendo na comunidade da oncologia para combinar inibidores do reparo de dano do ADN como o olaparib com as drogas de possibilidade imunes, e este pode reduzir a toxicidade total mais quando combinado com ou usado após a radiação,” diz.

Ou, Raben sugere que as terapias e as imunoterapias visadas poderiam ser usadas mais cedo no curso do tratamento, apontando a um ensaio clínico próximo pelo colaborador Sana Karam, DM, o PhD, que testará a capacidade da radiação e da imunoterapia para encolher tumores principal e de pescoço do cancro antes da cirurgia.

“Nós vemos esta primeira experimentação como a consolidação de uma planta pequena. Agora que começou crescer, seus ramos novos são como ideias novas,” Raben diz. “Esta experimentação coloca a fundação para combinações de teste de tratamentos visados contra o cancro principal e de pescoço em fumadores pesados. Esperançosamente, esta experimentação pode igualmente servir como um molde para a fase onde eu drogo plataformas da revelação através dos locais da doença no CU. Com nossos colegas no programa desenvolvente da terapêutica, nós vemos esta experimentação colocar o fundamento para a revelação de uma fase nova, auto-alimentada mim programa Radiação-Desenvolvente da terapêutica. Eventualmente, nós esperamos que um dos estes “ramifica” da pesquisa conduzirá a um paradigma novo para esta população que o precisa desesperadamente.”

Source: http://www.coloradocancerblogs.org/phase-1-trial-results-suggest-new-direction-for-heavy-smoking-head-and-neck-cancer-patients/