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Classe A di proteine indicate per essere efficace nella diminuzione dei comportamenti alla ricerca di droga

La classe A di proteine che ha generato l'interesse significativo affinchè il suo potenziale tratti le malattie, ha per la prima volta, indicato per essere efficace nella diminuzione la ricaduta, o dei comportamenti alla ricerca di droga, in uno studio preclinico.

Pubblicato online a luglio in psichiatria biologica, l'università alla ricerca della Buffalo rivela le nuove informazioni importanti sui cambiamenti molecolari che si presentano nel cervello quando una persona cattura la cocaina e su come queste molecole possono essere mirate a per diminuire i comportamenti alla ricerca di droga durante il ritiro.

“Una di più grandi sfide con dipendenza è la vulnerabilità persistente da ricadere,„ ha detto Craig Werner, PhD, primo autore sul documento e un collega postdottorale nel dipartimento di farmacologia e di tossicologia nella scuola di medicina di Jacobs e nelle scienze biomediche a UB. “Sappiamo che tariffe di ricaduta hanno è rimanere molto stabile malgrado molti avanzamenti medici, in modo dalla grande domanda siamo, come possiamo migliorare capiamo la tossicodipendenza in moda da poterci diminuire noi il rischio di ricaduta? Abbiamo voluto esaminare il ritiro e vedere che cosa accade nel cervello che mantiene questi comportamenti di ricaduta.„

Werner è un ricercatore nel laboratorio di David Dietz, PhD, autore senior e presidenza del dipartimento di farmacologia e di tossicologia.

La pubblicazione mette a fuoco su classe A di proteine chiamate ligasi di ubiquitin E3, che funzionano etichettando altre proteine da degradare.

“Siamo il primo gruppo per esaminare questa classe di proteine nella tossicodipendenza,„ ha detto Werner, notante che questa classe di proteine regolamenta la degradazione degli insiemi specifici di altre proteine in un modo altamente selettivo. “Se pregiudicate indirettamente una proteina con una di queste ligasi di ubiquitin E3, potete modulare una via di segnalazione senza mirarle direttamente.„

Che cosa egualmente sta eccitando circa queste proteine, disse, è che sono cambiate negli stati di malattia. “Così lo scopo è di capire come restituire l'espressione di nuovo a cui sono negli stati di non malattia, o in questo caso, come restituire i neuroadaptations di nuovo allo stato non dipendente,„ ha spiegato.

La proteina che mirata a hanno studiato è conosciuta come Smurf1, lo short per il fattore regolatore 1. Werner di ubiquitinylation di Smad ed i suoi colleghi hanno trovato che la cocainomania negli animali da laboratorio ha causato una diminuzione in Smurf1 ed in quello dopo dipendenza, durante il periodo di ritiro in cui gli animali sono stati privati di cocaina, c'era una riduzione in proteina Smurf1.

“Pensiamo gli usi delle cellule questa proteina e quelli che interagisce con, mantenere vulnerabilità per ricadere,„ ha detto. “Così abbiamo supposto che se aumentassimo Smurf1, potremmo rendere gli animali meno vulnerabili per ricadere e realmente diminuire il comportamento alla ricerca di cocaina.„

Quando i ricercatori hanno utilizzato la terapia genica virale ai overexpress Smurf1 negli animali dopo che erano stati esposti a cocaina, ha diminuito il comportamento di ricaduta.

“Quando abbiamo invertito che cocaina fa al cervello, invertendo i livelli Smurf1, l'animale ha diminuito i loro comportamenti alla ricerca di droga,„ Dietz ha spiegato.

La ricerca è essenziale perché rivela i meccanismi neurobiologici dietro la ricaduta, un trattamento che non è buono capito.

Werner e Dietz hanno detto che il punto seguente è di intraprendere più studi sul ruolo di Smurf1 nella dipendenza e di altre proteine in questa classe con la speranza che tali studi forniranno le fondamenta per un efficace intervento terapeutico per tossicodipendenza.