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Uma classe de proteínas mostradas para ser eficaz na diminuição droga-procurando comportamentos

Uma classe de proteínas que gere o interesse significativo para que seu potencial trate doenças, tem pela primeira vez, mostrado para ser eficaz na diminuição ter uma recaída, ou comportamentos droga-procurando, em um estudo pré-clínico.

Publicado em linha em julho no psiquiatria biológico, a universidade na pesquisa do búfalo revela a informação nova importante sobre as mudanças moleculars que ocorrem no cérebro quando um indivíduo toma a cocaína, e como estas moléculas podem ser visadas para se reduzir droga-procurar comportamentos durante a retirada.

“Um dos grandes desafios com apego é a vulnerabilidade persistente a ter uma recaída,” disse Craig Werner, PhD, primeiro autor no papel e um companheiro pos-doctoral no departamento da farmacologia e da toxicologia na Faculdade de Medicina de Jacobs e em ciências biomedicáveis em UB. “Nós sabemos que têm uma recaída as taxas têm permaneceram muito estáveis apesar de muitos avanços médicos, assim que a pergunta grande somos, como podemos nós melhorar compreendemos que toxicodependência de modo que nós possamos reduzir o risco de ter uma recaída? Nós quisemos olhar a retirada e para ver o que acontece no cérebro que mantem estes ter uma recaída comportamentos.”

Werner é um pesquisador no laboratório de David Dietz, PhD, autor superior e cadeira do departamento da farmacologia e da toxicologia.

A publicação centra-se sobre uma classe de proteínas chamadas as ligase do ubiquitin E3, que trabalham etiquetando outras proteínas a ser degradadas.

“Nós somos o primeiro grupo para olhar esta classe de proteínas na toxicodependência,” disse Werner, notando que esta classe de proteínas regula a degradação de grupos específicos de outras proteínas em uma maneira altamente selectiva. “Se você afecta indirectamente uma proteína com uma destas ligase do ubiquitin E3, você pode modular um caminho da sinalização sem visá-lo directamente.”

O que igualmente está excitando sobre estas proteínas, disse ele, é que está mudado em estados da doença. “Assim o objetivo é figurar para fora como retornar a expressão de volta ao que são em estados da não-doença, ou neste caso, como retornar os neuroadaptations de volta ao estado não-viciado,” explicou.

A proteína que visada estudaram é sabida como Smurf1, curto para o factor regulador 1. Werner do ubiquitinylation de Smad e os seus colegas encontrou que o apego de cocaína em animais de laboratório causou uma diminuição em Smurf1 e naquele após o apego, durante o período da retirada em que os animais foram privados da cocaína, havia uma redução na proteína Smurf1.

“Nós pensamos os usos da pilha esta proteína, e aqueles que interage com, para manter a vulnerabilidade para ter uma recaída,” disse. “Assim nós supor que se nós aumentamos Smurf1, nós poderíamos fazer os animais menos vulneráveis para ter uma recaída e se reduzir realmente cocaína-procurar o comportamento.”

Quando os pesquisadores usaram a terapia genética viral aos overexpress Smurf1 nos animais depois que tinham sido expor à cocaína, reduziu o comportamento da recaída.

“Quando nós invertemos que cocaína faz ao cérebro, invertendo os níveis Smurf1, o animal reduziu seus comportamentos droga-procurando,” Dietz explicou.

A pesquisa é essencial porque revela os mecanismos neurobiological atrás tem uma recaída, um processo que não seja bom compreendido.

Werner e Dietz disseram que o passo seguinte é conduzir mais estudos no papel de Smurf1 no apego e de outras proteínas nesta classe com a esperança que tais estudos fornecerão a fundação para uma intervenção terapêutica eficaz para a toxicodependência.