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Les chercheurs se rapprochent trouver le point faible potentiel dans la tuberculose résistante aux médicaments

La tuberculose résistant aux antibiotiques est un danger pour la santé public. La TB et d'autres bactéries deviennent résistant aux antibiotiques en évoluant les altérations génétiques au fil du temps, qu'elles peuvent faire bien rapidement parce que les cycles de vie bactériens sont courts. En fait, elle prend seulement une mutation génétique unique pour accorder à la résistance de TB à l'isoniazide, un des antibiotiques principaux.

Intrigué qu'un tel petit changement a comme conséquence des résultats si consécutifs, les chercheurs aboutis par Karen Dobos à l'université de l'Etat du Colorado ont entrepris une étude pour déterminer ce que d'autres effets pourraient résulter de ce même coup sec de gène. S'ils pourraient découvrir les modifications qui rendent la TB résistant aux antibiotiques vulnérable d'autres voies, l'équipe de Dobos a raisonné, elles ou d'autres pourraient pouvoir à objectif jour ces faiblesses.

Les résultats de l'équipe, y compris des informations neuves sur un point faible de TB de potentiel, étaient récent publiés dans la protéomique moléculaire et cellulaire de tourillon.

Afin de comprendre pourquoi l'équipe de Dobos a fait ce qu'il a fait, vous devez maintenir dans l'esprit que la TB, comme infection progresse, évolue continuellement. Un antibiotique qui bat de retour la TB d'abord peut détruire son efficacité.

Vous devez également savoir que l'isoniazide antibiotique dépend d'une protéine produite par TB pour s'éteindre la TB. C'est-à-dire, l'altération génétique qui rend la TB résistante à l'isoniazide gêne réellement la production de cette protéine de TB de clavette. Si la protéine, KatG appelé, n'est pas là ou est là mais est dans la forme faible, l'infection peut faire rage sur non encombré par l'antibiotique.

D'abord, Dobos et ses collègues ont obtenu un échantillon de tension de TB provenant d'un patient à deux fois différentes : avant de commencer l'isoniazide et après l'antibiotique a cessé de fonctionner. Avec ces deux échantillons à disposition, les chercheurs ont examiné des différences proteomic et métaboliques dans les tensions. Ils ont voulu découvrir comment KatG de destruction, que le deuxième échantillon avait fait, a affecté d'autres aspects de la cellule bactérienne.

Les chercheurs ont également examiné des tensions de TB, sensibles et résistantes à l'antibiotique, qui s'était développé dans un autre laboratoire dans un modèle de souris. « Notre attente était que le mutant laboratoire-produit et le mutant clinique seraient relativement identique, » a dit Dobos. le « ordonnancement d'Entier-génome ne nous a pas montrés quelque chose essentiellement différent. »

Mais tandis que les bactéries du patient et de la souris n'avaient les changements assimilés de KatG et aucun changement d'autres gènes connus pour associer à la virulence ou à la résistance au médicament, la virulence des tensions s'est avérée être profondément différente. La tension patiente résistante était beaucoup moins mortelle que sa tension de parent, mais la tension résistante de souris n'était pas celle différente de son parent en termes de virulence.

Dobos appelle cette conclusion « d'un négatif de morceau, » parce qu'il signifie que la même altération génétique n'affectera pas les bactéries de la même manière chaque fois.

Néanmoins, les bactéries ont partagé quelques modifications qui ajoutent à l'ensemble de connaissances des chercheurs au sujet de la tuberculose. Par exemple, les deux tensions qui ont gagné la résistance d'isoniazide ont commuté de la confiance dans le glucose à la confiance dans des acides gras pour l'énergie. La voie de métabolisme d'acide gras est déjà à l'étude comme objectif de médicament par d'autres groupes.

Que la voie est un candidat intense pour viser dans les patients présentant des infections isoniazide-résistantes, Dobos a expliqué, « parce qu'il est seul aux bactéries et il est supplémentaire seul aux mycobactéries. » En d'autres termes, les êtres humains manquent de la voie, la visant ainsi ne la désactiveront pas dans les patients, réduisant la probabilité des effets secondaires.

Dobos a dit qu'il espère qu'un médicament visant cette voie de TB « serait bien toléré et réduire certains des problèmes terribles ces gens qui ont besoin de la face de traitement de multi-drogue. »