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Os pesquisadores movem-se mais perto de encontrar o fraquinho potencial na tuberculose resistente aos medicamentos

A tuberculose resistente aos antibióticos é uma ameaça da saúde pública. A TB e outras bactérias tornam-se resistentes aos antibióticos evoluindo as mudanças genéticas ao longo do tempo, que pode fazer bastante rapidamente porque os ciclos de vida bacterianos são curtos. De facto, toma somente uma única mutação genética para conceder a resistência da TB ao isoniazid, um dos antibióticos de primeira linha.

Intrigado que tal pequena alteração conduz a um resultado tão consequente, os pesquisadores conduzidos por Karen Dobos na universidade estadual de Colorado empreenderam um estudo determinar o que outros efeitos puderam resultar dessa mesma emenda do gene. Se poderiam descobrir as mudanças que fazem a TB resistente aos antibióticos vulnerável em outras maneiras, a equipe de Dobos raciocinou, elas ou outro pôde poder a alvo dia aquelas fraquezas.

Os resultados da equipe, incluindo a informação nova sobre um fraquinho da TB do potencial, foram publicados recentemente no Proteomics molecular & celular do jornal.

A fim compreender porque a equipe de Dobos fez o que fez, você tem que manter-se na mente que a TB, como a infecção progride, está evoluindo constantemente. Um antibiótico que bata para trás a TB no início pode perder sua eficácia.

Você igualmente tem que saber que o isoniazid antibiótico depende de uma proteína produzida pela TB para extinguir a TB. Isto é, a mudança genética que faz a TB resistente ao isoniazid impede realmente a produção dessa proteína da TB da chave. Se a proteína, chamada KatG, não está lá nem está lá mas está na forma deficiente, a infecção pode rage em sem sentir o peso pelo antibiótico.

Primeiramente, Dobos e seus colegas obtiveram uma amostra da tensão da TB de um paciente em duas vezes diferentes: antes de começar o isoniazid e após o antibiótico parou de trabalhar. Com aquelas duas amostras à disposição, os pesquisadores examinaram diferenças proteomic e metabólicas nas tensões. Quiseram encontrar como KatG de perda, que a segunda amostra tinha feito, afectou outros aspectos da pilha bacteriana.

Os pesquisadores igualmente examinaram as tensões da TB, responsivas e resistentes ao antibiótico, que se tinha tornado em um outro laboratório em um modelo do rato. “Nossa expectativa era que o mutante laboratório-gerado e o mutante clínico seriam relativamente o mesmo,” disse Dobos. do “arranjar em seqüência Inteiro-genoma não nos mostrou qualquer coisa substancialmente diferente.”

Mas quando as bactérias do paciente e do rato não tiveram mudanças similares em KatG e nenhuma mudança em outros genes conhecidos para se relacionar à virulência ou à resistência de droga, a virulência das tensões despejou ser profunda diferente. A tensão paciente resistente era muito menos mortal do que sua tensão do pai, mas a tensão resistente do rato não era aquela diferente de seu pai em termos da virulência.

Dobos chama este encontrar “um negativo do bit,” porque significa que a mesma mudança genética não afectará as bactérias da mesma forma todas as vezes.

Contudo, as bactérias compartilharam de algumas mudanças que adicionam ao corpo dos pesquisadores de conhecimento sobre a tuberculose. Por exemplo, ambas as tensões que ganharam a resistência do isoniazid comutaram da confiança na glicose à confiança em ácidos gordos para a energia. O caminho do metabolismo do gordo-ácido está já sob a investigação como um alvo da droga por outros grupos.

Que o caminho é um candidato forte para visar nos pacientes com infecções isoniazid-resistentes, Dobos explicou, “porque é original às bactérias e ele é adicionalmente original aos mycobacteria.” Ou seja os seres humanos faltam o caminho, visando assim o não o desabilitarão nos pacientes, reduzindo a probabilidade dos efeitos secundários.

Dobos disse que espera que uma droga que visa esse caminho da TB “estaria tolerada bem e para reduzir alguns dos problemas terríveis esse pessoa que precisam a face da terapia do multidrug.”