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Los investigadores se mueven más cercano a encontrar el sitio suave potencial en tuberculosis drogorresistente

La tuberculosis resistente a los antibióticos es una amenaza de la salud pública. La TB y otras bacterias llegan a ser resistentes a los antibióticos desarrollando los cambios genéticos en un cierto plazo, que pueden hacer muy rápidamente porque los ciclos vitales bacterianos son cortos. De hecho, toma solamente una única mutación genética para conceder resistencia de la TB a la isoniacida, uno de los antibióticos de primera línea.

Intrigado que tal pequeño cambio da lugar a un resultado tan consecuente, los investigadores llevados por Karen Dobos en la universidad de estado de Colorado emprendieron un estudio para determinar lo que pudieron resultar otros efectos de ese mismo pellizco del gen. Si podrían destapar los cambios que hacen la TB resistente a los antibióticos vulnerable de otras maneras, las personas de Dobos razonaron, ellos u otras pudieron poder a objetivo día esas debilidades.

Los resultados de las personas, incluyendo la nueva información sobre un sitio suave de la TB del potencial, fueron publicados recientemente en el Proteomics molecular y celular del gorrón.

Para entender porqué las personas de Dobos hicieron lo que hizo, usted tiene que tener presente que progresa la TB, como la infección, se está desarrollando constante. Un antibiótico que bate detrás la TB al principio puede perder su eficacia.

Usted también tiene que saber que la isoniacida antibiótico depende de una proteína producida por la TB para extinguir la TB. Es decir, el cambio genético que hace la TB resistente a la isoniacida obstaculiza real la producción de esa proteína de la TB de la llave. Si la proteína, llamada KatG, no está allí ni está allí pero está en forma pobre, la infección puede rabiar en descargado por el antibiótico.

Primero, Dobos y sus colegas obtuvieron una muestra de la deformación de la TB de un paciente en dos diversas veces: antes de comenzar la isoniacida y después del antibiótico paró el trabajar. Con esas dos muestras a disposición, los investigadores examinaron diferencias proteomic y metabólicas en las deformaciones. Quisieron descubrir cómo KatG que perdía, que la segunda muestra había hecho, afectó a otros aspectos de la célula bacteriana.

Los investigadores también examinaron las deformaciones de la TB, responsivas y resistentes al antibiótico, que se había convertido en otro laboratorio en un modelo del ratón. “Nuestra expectativa era que el mutante laboratorio-generado y el mutante clínico serían relativamente lo mismo,” dijo a Dobos. la “secuencia del Entero-genoma no nos mostró cualquier cosa substancialmente diferente.”

Pero mientras que las bacterias del paciente y del ratón tenían cambios similares en KatG y ningunos cambios en otros genes sabidos para relacionarse con la virulencia o la resistencia a los medicamentos, la virulencia de las deformaciones resultó ser profundo diferente. La deformación paciente resistente era mucho menos mortal que su deformación del padre, pero la deformación resistente del ratón no era ésa diferente de su padre en términos de virulencia.

Dobos llama este encontrar “una negativa de la broca,” porque significa que el mismo cambio genético no afectará a las bacterias de la misma manera cada vez.

Sin embargo, las bacterias compartieron algunos cambios que agregan a la base de conocimientos de los investigadores sobre tuberculosis. Por ejemplo, ambas deformaciones que ganaron resistencia de la isoniacida cambiaron de confianza en la glucosa a la confianza en los ácidos grasos para la energía. El camino del metabolismo del graso-ácido está ya bajo investigación como objetivo de la droga de otros grupos.

Que el camino es un candidato fuerte al apuntar en pacientes con infecciones isoniacida-resistentes, Dobos explicó, “porque es único a las bacterias y él es además único a las micobacterias.” Es decir los seres humanos faltan el camino, apuntándolo tan no lo incapacitarán en los pacientes, reduciendo la probabilidad de efectos secundarios.

Dobos dijo que ella espera que una droga que apunta ese camino de la TB “fuera tolerada bien y reducir algunos de los problemas terribles esa gente que necesitan la cara de la terapia del multidrug.”