O modelo novo de pilhas imunes genetically projetadas pode ajudar a lutar tumores contínuos

Os cientistas no centro memorável do cancro de Sloan Kettering (MSK) anunciaram que construíram um modelo novo de pilhas imunes genetically projetadas nos ratos que podem permitir que lutem tumores contínuos. As pilhas novas combinam dois dos tipos os mais prometedores de imunoterapia em um pacote lustroso: pilhas de T quiméricoas (CAR) do receptor do antígeno, que são versões genetically projetadas de próprias pilhas imunes de um paciente, e anticorpos do inibidor do ponto de verificação, que tomam os freios fora das pilhas imunes, permitindo que melhorem o cancro da luta. A pesquisa adiantada é prometedora, e as esperanças da equipe de MSK para traduzir eventualmente sua plataforma “blindada” assim chamada nova do CARRO à clínica. São em processo de projetar ensaios clínicos nos seres humanos.

Fundo: As pilhas de T recentemente projetadas do CARRO blindado segregam uma mini-versão de um anticorpo deobstrução, similar ao nivolumab das drogas (Opdivo®) e ao pembrolizumab (Keytruda®), que são aprovadas para o tratamento da melanoma e do câncer pulmonar. Quando segregados no ambiente do tumor, os anticorpos ligam a uma proteína chamada PD-1 que actua como um freio nas pilhas imunes, liberando este freio e permitindo que as pilhas de T do CARRO e cercando pilhas imunes melhorem a luta a doença. A equipe de pesquisadores de MSK fez duas versões deste CARRO blindado: Um reconhece uma molécula chamada CD19, que é encontrado em determinados cancros de sangue, e o outro reconhece MUC16, que é encontrado em alguns ovariano e cancros do pâncreas. Então testaram as pilhas em diversos modelos do rato do cancro.

Resultados: Em todos os casos, incluindo em um modelo do rato do cancro do ovário, a equipe encontrou que os carros blindados persistiram nos carros do que nonarmored do corpo mais por muito tempo, e produziram melhores resultados demasiado -; a saber, os ratos viveram significativamente mais por muito tempo. O que é mais, porque as drogas do ponto de verificação são liberadas pelas pilhas de T do CARRO no tumor, podiam activar as pilhas de T próximas, criando um efeito de espectador útil. Finalmente, a equipe encontrou que os níveis do anticorpo PD-1 eram baixos no sangue de circulação, indicando que as moléculas do ponto de verificação não estavam espalhando para além do local do tumor -; que meios lá serão menos efeitos secundários durante todo o corpo.

Comentários correspondentes do autor: “Uma aproximação do CARRO blindado T representa a próxima fase de inovação em terapias de célula T,” disse Renier Brentjens, DM, PhD, director da terapêutica celular em MSK e um dos pioneiros da terapia do CARRO. “Estes dados, junto com in vivo modelos, sugerem que esta seja uma etapa adiantada para a exploração de como nós podemos fazer as primeiras iterações de terapias de célula T do CARRO mesmo melhores.”

Continuou, “nós retiramos uma etapa e dissemo-la, “como podemos nós fazer pilhas de T do CARRO melhores? “Que é quando nós decidimos tentar combinar estas duas aproximações prometedoras. Isto prova -; pelo menos em um modelo do rato -; que nós podemos agora ter nosso bolo e o comer demasiado.”

Source: https://www.mskcc.org