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L'ablation du gène p53 de mutant chez les souris avec le cancer colorectal empêche la croissance tumorale

Génétiquement en manipulant et en retirant le mutant le plus courant formez du gène p53 qui promeut le cancer colorectal chez l'homme, une équipe internationale des scientifiques a expliqué que ce traitement réduit la croissance tumorale et l'envahissement des tissus. Abouti par la biologiste de poule, de DM, de professeur et de cancer d'Ute au Service de Pathologie à l'École de Médecine pierreuse d'université de ruisseau, les découvertes sont publiées en cellule cancéreuse.

Des mutations spécifiques de « point névralgique » de p53 ont été récent identifiées en tant que promoteurs intenses de cancer chez l'homme. Environ 60 pour cent de cancers colorectaux hébergent les mutations p53. Le défi pour les scientifiques avait découvert à si et à que les formes de mutant de p53 sont les meilleures pour viser - et à quelle entité de tumeur - afin d'arrêter le procédé de cancer ou le ralentir vers le bas. Dans cette étude, M. Moll et collègues ont évalué un des trois mutants p53 les plus courants dans le cancer colorectal - mutp53 R248Q, mélangeant une arginine (r) pour une glutamine (q) - dans un modèle génétique de haute fidélité de souris de la maladie.

Les chercheurs ont trouvé cela enlevant thérapeutiquement le gène p53 de mutant chez les souris qui avaient développé la croissance tumorale nettement inhibée de cancer colorectal et le pouvoir envahissant réduit de tumeur par 50 pour cent.

Comme un mécanisme fondamental qu'ils ont recensé que la protéine p53 mutante (produite à partir de son gène correspondant), qui est hautement stabilisée dans les cellules tumorales, les grippages à et active Stat3, un promoteur principal de tumeur. Ceci introduit l'étape progressive de cancer et marque avec des résultats faibles chez l'homme et des souris. Les chercheurs ont expliqué que l'activation Stat3 par l'intermédiaire de la protéine p53 mutante négocie la croissance tumorale et l'invasion. Ils ont également prouvé que beaucoup d'entités humaines de cancer comprenant des cancers gastrointestinaux avec les mutations R248 sont associées à une survie des malades plus faible comparée à ceux avec les mutations nonR248 de p53.

D'ailleurs, les chercheurs ont constaté que l'omission génétique du mutant p53 était seulement une voie de ralentir la croissance tumorale et l'étape progressive.

Ils ont également découvert cela empêchant l'enzyme Hsp90 - qui de chaperon de pliage ils ont découvert plus tôt pour être responsables de la stabilisation de protéine p53 mutante - par un médicament 17AAG appelé, Stat3 la signalisation, croissance tumorale de petite molécule et l'étape progressive des tumeurs de mutp53-driven ont été également arrêtées.

« Nous avons découvert que dans le cancer colorectal de p53-mediated piloté par le mutant le plus courant formez de p53, il y a une dépendance exploitable de tumeur à l'égard l'expression prolongée de la protéine de mutant pour que les tumeurs prospèrent, » a indiqué M. Moll. « Nos caractéristiques proposent que ce et les mutants p53 assimilés représentent les objectifs recevables de médicament sensibles à la demande de règlement par le démontage, par exemple avec les inhibiteurs Hsp90, » il a récapitulé.

M. Moll examinera cette recherche et entreprendra des expériences à d'autres entités de tumeur dans son laboratoire neuf de cancer situé dans la construction bientôt-à-ouverte médicale de l'université pierreuse de ruisseau et de recherches (MART) de traduction.