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La rimozione del gene p53 mutante in mouse con cancro colorettale inibisce la crescita del tumore

Geneticamente manipolando ed eliminando il modulo mutante più comune del gene p53 che promuove il cancro colorettale in esseri umani, un gruppo internazionale degli scienziati ha dimostrato che questa terapia diminuisce la crescita del tumore e l'invasione del tessuto. Piombo dal biologo del Moll, di MD, di professore e del cancro del Ute nel dipartimento di patologia alla scuola di medicina di Stony Brook University, i risultati sono pubblicati in cellula tumorale.

Le mutazioni specifiche “di hotspot„ di p53 recentemente sono state riconosciute come forti promotori di cancro in esseri umani. Circa 60 per cento dei cancri colorettali harbor le mutazioni p53. La sfida per gli scienziati sta scoprendo a se ed a che i moduli mutanti di p53 sono la cosa migliore da mirare - ed in quali entità del tumore - per fermare il processo cancerogeno o rallentarlo giù. In questo studio, il Dott. Moll ed i colleghi hanno valutato uno dei tre mutanti più comuni p53 nel cancro colorettale - mutp53 R248Q, scambiando un'arginina (r) per una glutamina (q) - in un modello genetico del mouse di alta fedeltà della malattia.

I ricercatori hanno trovato quello che rimuovono dal punto di vista terapeutico il gene p53 mutante in mouse che avevano sviluppato la crescita contrassegnato inibita colorettale del tumore del cancro e l'invasività diminuita del tumore da 50 per cento.

Come un meccanismo che di fondo hanno identificato che la proteina del mutante p53 (prodotta dal suo gene corrispondente), che altamente è stabilizzata nelle celle del tumore, le legature a ed attiva Stat3, un promotore chiave del tumore. Ciò promuove la progressione del cancro e correla con i risultati difficili in esseri umani e mouse. I ricercatori hanno dimostrato che l'attivazione Stat3 via la proteina del mutante p53 media la crescita e l'invasione del tumore. Egualmente hanno indicato che molte entità umane del cancro compreso i cancri gastrointestinali con le mutazioni R248 sono associate con la sopravvivenza paziente più difficile rispetto a quelle alle mutazioni nonR248 di p53.

Inoltre, i ricercatori hanno trovato che l'eliminazione genetica del mutante p53 era soltanto un modo rallentare la crescita e la progressione del tumore.

Egualmente hanno scoperto quello che inibisce l'enzima d'profilatura Hsp90 - che del chaperon hanno scoperto più presto per essere responsabili di stabilizzazione mutante della proteina p53 - da una piccola droga della molecola chiamata 17AAG, Stat3 segnalazione, la crescita del tumore e la progressione dei tumori di mutp53-driven è stata interrotta ugualmente.

“Abbiamo scoperto che nel cancro colorettale di p53-mediated determinato dal modulo mutante più comune di p53, c'è una dipendenza utilizzabile del tumore dall'espressione continuata della proteina mutante affinchè i tumori prosperasse,„ ha detto il Dott. Moll. “I nostri dati suggeriscono che questo ed i simili mutanti p53 rappresentino gli obiettivi perseguibili della droga rispondenti al trattamento tramite rimozione, per esempio con gli inibitori Hsp90,„ ha riassunto.

Il Dott. Moll spiegherà questa ricerca ed eseguirà gli esperimenti in altre entità del tumore nel suo nuovo laboratorio del cancro situato nell'edilizia la medica dell'università pietrosa del ruscello e della ricerca presto--aperta (MART) di traduzione.