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Retirar o gene do mutante p53 nos ratos com cancro colorectal inibe o crescimento do tumor

Genetically manipulando e removendo o mutante o mais comum forme do gene p53 que promove o cancro colorectal nos seres humanos, uma equipe internacional dos cientistas demonstrou que esta terapia reduz o crescimento do tumor e a invasão do tecido. Conduzido pelo biólogo do Moll, da DM, do professor e do cancro do Ute no departamento da patologia na Faculdade de Medicina rochoso da universidade do ribeiro, os resultados são publicados na célula cancerosa.

As mutações específicas do “ponto quente” de p53 têm sido reconhecidas recentemente como promotores fortes do cancro nos seres humanos. Aproximadamente 60 por cento de cancros colorectal abrigam as mutações p53. O desafio para os cientistas tem descoberto em se e em que os formulários do mutante de p53 são os melhores visar - e em que entidade do tumor - a fim parar o processo cancerígeno ou o retardar para baixo. Neste estudo, o Dr. Moll e os colegas avaliaram um dos três mutantes p53 os mais comuns no cancro colorectal - mutp53 R248Q, trocando uma arginina (R) para uma glutamina (Q) - em um modelo genético do rato da alta fidelidade da doença.

Os pesquisadores encontraram aquele que retiram terapêutica o gene do mutante p53 nos ratos que tinham desenvolvido o crescimento marcada inibido colorectal do tumor do cancro e o invasiveness reduzido do tumor por 50 por cento.

Como um mecanismo que subjacente identificaram que a proteína do mutante p53 (produzida de seu gene correspondente), que é estabilizada altamente nas pilhas do tumor, os ligamentos a e activam Stat3, um promotor chave do tumor. Isto promove a progressão do cancro e correlaciona-a com os resultados deficientes nos seres humanos e nos ratos. Os pesquisadores demonstraram que a activação Stat3 através da proteína do mutante p53 negocia o crescimento e a invasão do tumor. Igualmente mostraram que muitas entidades humanas do cancro que incluem cancros gastrintestinais com mutações R248 estão associadas com a sobrevivência paciente mais deficiente comparada àquelas com as mutações nonR248 de p53.

Além disso, os pesquisadores encontraram que o supressão genético do mutante p53 era somente uma maneira de retardar o crescimento e a progressão do tumor.

Igualmente descobriram aquele que inibe a enzima de dobramento Hsp90 do acompanhante - que descobriram mais cedo para ser responsáveis para a estabilização da proteína do mutante p53 - por uma droga pequena da molécula chamada 17AAG, Stat3 sinalização, crescimento do tumor e a progressão de tumores de mutp53-driven foi parada ingualmente.

“Nós descobrimos que no cancro colorectal de p53-mediated conduzido pelo mutante o mais comum forme de p53, há uma dependência explorável do tumor na expressão continuada da proteína do mutante para que os tumores prosperem,” disse o Dr. Moll. “Nossos dados sugerem que este e os mutantes p53 similares representem os alvos accionáveis da droga responsivos ao tratamento pela remoção, por exemplo com os inibidores Hsp90,” resumiu.

O Dr. Moll expandirá nesta pesquisa e conduzirá experiências em outras entidades do tumor em seu laboratório novo do cancro situado na construção logo-à-aberta a médica da universidade rochoso do ribeiro e da pesquisa (MART) da tradução.