Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Quitar el gen del mutante por ablación p53 en ratones con el cáncer colorrectal inhibe incremento del tumor

Genético manipulando y quitando el mutante más común forme del gen p53 que asciende el cáncer colorrectal en seres humanos, personas internacionales de científicos demostró que esta terapia reduce incremento del tumor y la invasión del tejido. Llevado por el biólogo del Moll, del Doctor en Medicina, del profesor y del cáncer del Ute en el departamento de la patología en la Facultad de Medicina pedregosa de la universidad del arroyo, las conclusión se publican en célula cancerosa.

Las mutaciones específicas de los “apuroses” de p53 se han reconocido recientemente como promotores fuertes del cáncer en seres humanos. El cerca de 60 por ciento de cánceres colorrectales abriga las mutaciones p53. El reto para los científicos ha estado descubriendo si y que son las mejores las formas del mutante de p53 apuntar - y en qué entidad del tumor - para parar el proceso canceroso o reducirlo. En este estudio, el Dr. Moll y los colegas fijaron uno de los tres mutantes mas comunes p53 del cáncer colorrectal - mutp53 R248Q, intercambiando una arginina (r) para una glutamina (q) - en un modelo genético de alta fidelidad del ratón de la enfermedad.

Los investigadores encontraron eso que quitaban terapéutico el gen del mutante por ablación p53 en los ratones que habían desarrollado incremento marcado inhibido colorrectal del tumor del cáncer e invasividad reducida del tumor por el 50 por ciento.

Como un mecanismo subyacente que determinaron que la proteína del mutante p53 (producida de su gen correspondiente), que se estabiliza altamente en las células del tumor, los lazos a y activan Stat3, promotor dominante del tumor. Esto asciende la progresión del cáncer y correlaciona con resultados pobres en seres humanos y ratones. Los investigadores demostraron que la activación Stat3 vía la proteína del mutante p53 media incremento y la invasión del tumor. También mostraron que muchas entidades humanas del cáncer incluyendo cánceres gastrointestinales con las mutaciones R248 están asociadas a una supervivencia paciente más pobre comparada a ésas con las mutaciones nonR248 de p53.

Por otra parte, los investigadores encontraron que la supresión genética del mutante p53 era solamente una manera de retrasar incremento y la progresión del tumor.

También descubrieron eso que inhibía la enzima Hsp90 - que de la señora de compañía que doblaba descubrieron anterior para ser responsable de la estabilización de la proteína del mutante p53 - por una pequeña droga de la molécula llamada 17AAG, Stat3 transmisión de señales, incremento del tumor y la progresión de los tumores de mutp53-driven fue parada igualmente.

“Descubrimos que en el cáncer colorrectal de p53-mediated impulsado por el mutante más común forme de p53, hay una dependencia explotable del tumor de la expresión continuada de la proteína del mutante para que prosperen los tumores,” dijo al Dr. Moll. “Nuestros datos sugieren que este y los mutantes similares p53 representen los objetivos procesables de la droga responsivos al tratamiento por retiro, por ejemplo con los inhibidores Hsp90,” ella resumió.

El Dr. Moll se desplegará en esta investigación y conducto experimentos en otras entidades del tumor en su nuevo laboratorio del cáncer situado en el edificio el médico de la universidad pedregosa del arroyo y de la investigación pronto-a-abierto (MART) de la traslación.