L'étude indique le rôle des protéines de RUNX dans la réparation de l'ADN

Une étude par des chercheurs de l'institut de la Science de cancer de Singapour (CSI Singapour) à l'université nationale de Singapour a indiqué que les protéines de RUNX sont intégrales à la réparation de l'ADN efficace par l'intermédiaire de la voie (FA) d'anémie de Fanconi.

Abouti par professeur Yoshiaki Ito, investigateur principal supérieur à CSI Singapour, et faire participer M. supérieur Vaidehi Krishnan de scientifique de recherches et M. Lavina Tay de chercheur de l'ancien CSI Singapour, l'équipe a entrepris une caractérisation moléculaire complète des protéines de RUNX dans la voie de fa qui a prouvé que les protéines ont eu l'association matérielle considérable avec des composés de réparation de l'ADN et Co-a réglé le recrutement de la protéine FANCD2 de réparation de l'ADN aux sites des dégâts d'ADN.

Voie d'anémie de Fanconi impliquée dans la réparation de l'ADN

Des « êtres humains sont continuellement exposés aux réticulations appelées d'interstrand des lésions dommageables mutagéniques ADN d'ADN (ICLs) qui peuvent être induites par des sources environnementales telles que le formaldéhyde, et à la chimiothérapeutique telle que la cisplatine. Unrepaired gauche, ICLs pourrait rigoureusement augmenter la prédisposition au cancer, » prof. expliqué Ito, qui est un scientifique largement identifié pour sa recherche sur les gènes de RUNX.

La voie (FA) d'anémie de Fanconi est un réseau de maintenance de génome qui guide le réglage d'ADN ICLs. Les gens avec une voie nuie de fa ont montré pour avoir une spectaculaire progression dans l'incidence du cancer. Par conséquent, le recensement des mécanismes par lesquels la voie est réglée pourrait avoir le potentiel clinique d'une grande portée.

Les protéines de RUNX grippent préférentiellement aux sites des dégâts d'ADN

Les protéines de RUNX sont des suppresseurs de tumeur dans beaucoup de cancers. « RUNX1 est anormal dans plusieurs cancers hématopoïétiques tandis que l'expression RUNX3 est arrêtée dans beaucoup de cancers solides. Comment et sous quelles protéines des contextes RUNX exercent leur rôle dans l'élimination de tumeur est toujours vraiment beaucoup une question sans réponse, » a dit prof. Ito.

Pour déterminer si les protéines de RUNX grippent à l'ADN pendant le réglage, les chercheurs ont vérifié RUNX grippant aux clichés intermédiaires de réparation de l'ADN.

Les observations ont montré les protéines de RUNX préférentiellement liées aux structures que fourche de réplication ou clichés intermédiaires imités de réparation de l'ADN tels qu'ADN à un fil et arme évasée ADN.

Des cellules ont été traitées avec différentes concentrations de la mitomycine C d'éditeur absolu (MMC) qui induit les dégâts d'ADN. Les chercheurs ont observé que les protéines de RUNX bondissent aux clichés intermédiaires de réparation de l'ADN d'une façon dépendant de la concentration après l'exposition de MMC. Par conséquent, ceci indique que les dégâts d'ADN augmentent particulièrement le grippement des protéines de RUNX aux clichés intermédiaires de réparation de l'ADN.

Encore d'équipe découvert que ces fonctionnements de réglage ont été activés par une modification induite par l'enzyme PARP1, poly-ADP-ribosylation appelé.

Les protéines de RUNX Co-règlent la protéine FANCD2 de réparation de l'ADN pour endommager des sites

Les chercheurs ont également observé l'interaction protéine-protéine entre les protéines de RUNX et le BLM -- une protéine qui est nuie dans le syndrome de la fleur d'affection génétique -- au cours du processus de la réparation de l'ADN. En cellules non soulignées, RUNX3 et BLM ont agi l'un sur l'autre à un à basse altitude, toutefois l'interaction a augmenté lors de l'exposition au MMC, indiquant que la formation du RUNX3 et composé de BLM dépend des dégâts d'ADN.

La combinaison de RUNX et BLM ont été épuisés et des cellules ont été exposées au MMC. Recrutement de la protéine FANCD2 de réparation de l'ADN après que l'épuisement de RUNX et BLM aient été vus pour être sensiblement nuis après exposition au MMC. En revanche, les cellules de contrôle avec les niveaux normaux de RUNX et le BLM ont montré le recrutement robuste de FANCD2.

Les caractéristiques observées ainsi ont prouvé que RUNX et BLM Co-ont réglé le recrutement de FANCD2 aux sites des dégâts d'ADN.

Travaux futurs

L'étude ajoute une couche supplémentaire de complexité de règlement de voie de fa, et pourrait permettre pour développer des approches synthétique-mortelles pour attaquer les cancers RUNX-déficients, a dit prof. Ito.

« En montrant comment l'inactivation de RUNX affaiblit la réparation de l'ADN, l'étude a dévoilé des opportunités plus neuves de viser les cancers épithéliaux RUNX-déficients aux stades précoces de la carcinogenèse, » il a ajouté.

Les exemples des cancers où des protéines de RUNX sont inactivées comprennent des tumeurs solides du sein, le poumon et l'estomac et les leucémies RUNX-déficientes comme la leucémie aiguë myéloïde.