A droga nova mostra o potencial impedir o efeito secundário doloroso da terapia

Aproximadamente 50.000 povos nos E.U. são diagnosticados anualmente com cancros da cabeça, do pescoço, os nasais e os orais. A maioria são tratados com a radiação, e daqueles, 70-80 por cento desenvolvem um efeito secundário doloroso e debilitante chamado mucositis oral severo (SOM). Quando algumas drogas estiverem disponíveis para tratar uma vez o SOM torna-se, nenhuns pode impedi-lo. Mas hoje, os pesquisadores estão relatando em uma droga nova, chamada GC4419, que parece fazer apenas aquele. Embora ainda nos ensaios clínicos, tem sido designado já pelos E.U. Food and Drug Administration como da “uma terapia descoberta.”

Os pesquisadores apresentarão seus resultados hoje na reuniãoth do nacional 256 & na exposição da sociedade de produto químico americano (ACS). ACS, sociedade científica a maior do mundo, está realizando a reunião aqui com quinta-feira. Caracteriza mais de 10.000 apresentações em uma vasta gama de assuntos da ciência.

“É emocionante relatar publicamente na estrutura e síntese de GC4419 pela primeira vez,” diz Dennis P. Riley, Ph.D., líder do estudo. “Nós acreditamos que GC4419 tem o potencial endereçar uma necessidade médica não satisfeita importante no tratamento das pacientes que sofre de cancro que se submetem à radioterapia, e nós olhamos para a frente a começar uma experimentação da fase 3 com o GC4419 em pacientes que sofre de cancro da cabeça e do pescoço este ano.”

O mucositis oral (OM) é uma complicação dolorosa e problemática durante o tratamento contra o cancro, especialmente a radioterapia, que divide as pilhas epiteliais que alinham a boca. Os pacientes que sofrem do OM experimentam a dor severa, a inflamação, o ulceration e o sangramento. A maioria de recepção dos pacientes chemoradiotherapy desenvolve o SOM, como definido pela Organização Mundial de Saúde como a categoria 3 ou 4 do OM. Nos casos os mais severos, os pacientes não podem engulir ou consumir os líquidos ou o alimento contínuo, conduzindo frequentemente ao uso das câmaras de ar de alimentação e de analgésicos narcóticos. Os pacientes são igualmente suscetíveis às infecções que podem conduzir à hospitalização.

A radioterapia cria os níveis radicais do superoxide elevado, que são acreditados para ser responsáveis para a maioria dos efeitos secundários associados com este tratamento, incluindo o OM. “A enzima que sintética nós projectamos e fizemos a indicações a função do dismutase natural do superoxide, uma enzima que converta o superoxide ao oxigênio e à água oxigenada moleculars,” diz Riley, que é com terapêutica de Galera. “A água oxigenada é muito tóxica às células cancerosas mas não às pilhas normais. Assim, nós criamos duas oportunidades de melhorar a radioterapia: reduzindo a toxicidade para pilhas normais ao aumentar a toxicidade às cancerígenos.”

Projetar e criar o dismutase sintético do superoxide eram complexos, e a equipe de Riley tentou muitas variações de indicações sintéticas da enzima antes de estabelecer em GC4419. A pesquisa começou décadas há quando Riley trabalhou em Monsanto/Searle. As moléculas que sua equipe trabalhava com tido quatro centros chiral do carbono, que significaram que havia um número muito grande de indicações potenciais.

“Nós tivemos que figurá-lo para fora que o isómero trabalharia melhor e seria o “mais druggable, “” relatamos. “Nossa síntese actual envolve usar um molde para fazer aos 15 o complexo macrocylic membrado do anel em uma única boa prática de fabricação] etapa do PBF [. Usa o dicarboxyaldehyde de pyridine-2,6-, o cloreto do manganês (II) e uma tetramina linear sintetizada de S, diaminocyclohexane S-1,2. É um “um-potenciômetro elegante simples” síntese que renda a molécula desejada com mais de 99,5 por cento de pureza do produto químico.”

GC4419 terminou com sucesso ensaios clínicos da fase 1 e 2, mostrando a segurança e a eficácia em impedir o SOM nas pacientes que sofre de cancro da cabeça e do pescoço que submetem-se à radioterapia. Se uns ensaios clínicos mais adicionais são bem sucedidos e GC4419 obtem a aprovação do FDA, Riley diz, “não há nenhuma razão que não poderia ser usado para impedir efeitos secundários do tratamento de radiação de outros cancros. Você pode pensar do cancro do pâncreas, por exemplo, em que você pôde querer usar a radiação da alto-dose para a doença localmente avançada, mas o pâncreas é demasiado próximo a outros órgãos que não podem segurar os efeitos secundários da radiação. Nós estamos estudando actualmente o efeito antitumoroso de GC4419 em um ensaio clínico da fase 1/2 no cancro do pâncreas no centro do cancro da DM Anderson. Se bem sucedida, esta droga tem o potencial mudar a gestão da radioterapia desde que 70 por cento de todos os tumores contínuos são tratados com a radiação.”

Source: https://www.acs.org/