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Os pesquisadores encontram STAT3 como o alvo terapêutico para a infecção crônica do active EBV

O estudo médico e dental do Tóquio da universidade (TMDU) mostra que a inibição ruxolitinib-induzida da actividade STAT3 obstrui a sobrevivência e reduz a produção pro-inflamatório do cytokine em Epstein-Barr (EBV) vírus-contaminou clonally proliferar o t ou as NK-pilhas na infecção activa crônica do vírus de Epstein-Barr.

A infecção activa crônica do vírus de Epstein-Barr (CAEBV) é um neoplasma EBV-positivo do t ou da NK-pilha acompanhado da inflamação sistemática sustentada. Muitos estudos tentaram compreender o exemplo de CAEBV; nenhuns forneceram uma explicação clara, até aqui.

Uma equipa de investigação, conduzida por peritos da universidade médica e dental do Tóquio (TMDU), investigou a actividade de STAT3, de um factor que ajudasse a controlar a proliferação e a sobrevivência de pilha, no t EBV-contaminado ou de NK-pilhas em CAEBV. Encontraram que STAT3 estêve activado constitutiva naquelas pilhas, relatadas em Oncotarget, “STAT3 constitutiva é activado na infecção activa crônica do vírus de Epstein-Barr e pode ser um alvo terapêutico.”

CAEBV é uma desordem que tenha 2 aspectos: uma desordem inflamatório e um neoplasma lymphoid. Durante o curso, pode progredir ao linfoma ou à leucemia quimioterapia-resistente, ou a uma desordem risco de vida conhecida como o lymphohistiocytosis hemophagocytic. Apesar de uma variedade de esforços para controlar ou curar CAEBV, o único tratamento eficaz foi transplantação da célula estaminal de um doador HLA-combinado. Infelizmente, alguns pacientes não podem ser candidatos para esta terapia, e há muitos efeitos secundários.

“STAT3 constitutiva ativado foi observado em uma variedade de pilhas preliminares do tumor, incluindo outros tumores associados com a infecção do vírus de Epstein-Barr,” diz Ayoko Arai, autor correspondente no estudo. “Nós suspeitamos que STAT3 pode similarmente ser activado nas pilhas dos pacientes com CAEBV.”

No estudo, a fosforilação aumentada, uma alteração importante de proteínas celulares, foi observada em STAT3 no t ou em NK-pilhas EBV-contaminadas dos pacientes com CAEBV. Naquelas mesmas pilhas dos indivíduos da saúde, a fosforilação era ausente, sugerindo que pudesse fornecer um alvo útil da droga.

“Nossas análises não revelaram nenhuma mutação em STAT3, assim que nós testamos se os inibidores da fosforilação STAT3 puderam alterar sua actividade no laboratório-crescido,” dizemos Erika Onozawa, autor principal no estudo. “Nós encontramos esse ruxolitinib, uma droga que fosse usada actualmente para o tratamento do myelofibrosis e do polycythemia vera, poderíamos suprimir a sobrevivência das pilhas EBV-contaminadas em uma maneira dependente da dose.”

Além do que a capacidade do ruxolitinib para induzir a morte do t ou de NK-pilhas vírus-contaminadas dos pacientes com CAEBV, os pesquisadores mostraram que poderia obstruir a produção de diversos cytokines inflamatórios importantes que jogam um papel na progressão de CAEBV.

CAEBV é uma doença neoplástica e inflamatório que possa se tornar extremamente destrutiva para alguns pacientes. Este estudo mostrou que STAT3 poderia ser um alvo novo importante para o tratamento desta desordem, e que o ruxolitinib pode fornecer a prontamente - a terapia disponível que pode eficazmente ser usada no tratamento clínico.